| 研究課題/領域番号 |
15K19537
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立がん研究センター |
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研究代表者 |
山口 陽子 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, リサーチレジデント (40738639)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 神経内分泌腫瘍 / p53 |
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| 研究実績の概要 |
神経内分泌腫瘍（NET）は肺や内分泌器官、消化管などに生じる。我々はPHLDA3がAkt機能を抑制し、肺と膵臓のNETにおいてがん抑制遺伝子として機能することを明らかにした。これらのNETではPHLDA3が高頻度なヘテロ接合性の消失（LOH）を呈し、PHLDA3のLOHをもつ膵NETは予後不良であることがわかっている（Cell, 2009、PNAS, 2014）。また我々はPHLDA3欠損マウスにおいて、内分泌器官の異常を観察している。
本研究ではヒトNETにおけるPHLDA3遺伝子異常の解析とPHLDA3欠損マウスに生じる異常の分析を行い、種々のNETの発症機構の解明を目指す。
（1）ヒト消化管NET検体におけるPHLDA3 遺伝子異常の探索：PHLDA3欠損マウスでは膵島の過形成と下垂体NETが観察されていることから、PHLDA3が全身に発生するヒトNETの重要ながん抑制遺伝子であることが推察される。そのため、これまでに調べた肺、膵臓に加え、ヒトNETの半数を占める消化管NET検体においてPHLDA3のLOHが起きていないかを調べる。平成27年度は検体の収集を行った。
（2）PHLDA3欠損マウスに生じる異常の分析： PHLDA3欠損マウスでは膵島の過形成と下垂体NETが観察されている。一方でヒトNETは膵臓以外にも下垂体、肺、上皮小体、副腎、甲状腺、消化管、胸腺など、全身に発生する。平成27年度は、PHLDA3欠損マウスにおいてこれら器官の異常が起きていないか調べ器官の標本を作製した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ヒトNET検体の収集が順調に進んでいるため。また、マウスの観察についても順調に標本数を蓄積している。
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| 今後の研究の推進方策 |
（1）ヒト消化管NET検体におけるPHLDA3 遺伝子異常の探索：検体の収集およびLOH解析を行う。
（2）PHLDA3欠損マウスに生じる異常の分析：PHLDA3欠損マウスにおいて全身の内分泌器官の異常が起きていないか調べる。さらに本年度は検体の収集に加え、組織像の解析を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
予算内訳を計画した当初より安く試薬を購入できたため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
解析を目的に、主に物品費、旅費、人件費に使用する。
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