SOCS1/3欠失マウスで増加する特異なT細胞分画が移植片対宿主病に及ぼす役割

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K19547
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 牛木 隆志 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (80579152)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: SOCS / GVHD / 慢性炎症

研究実績の概要

SOCSはCISおよびSOCS1-7の8種類のファミリー分子を持つ遺伝子である。これまで個々のファミリー分子のノックアウトマウスは作成されており、各ファリミー分子の役割も明らかになってきている(Delconte RB, Ushiki T, et al. Nature Immunology 2016, Immunity2016)。
一方、SOCSファミリー同士の相互作用という点についてはこれまで明らかになっていない。この問題を解決するため、我々はCreERT2-loxPシステムを用いて胎生致死であったSOCS1&3ダブルノックアウト(DKO)マウスを作成した。本マウスをドナーとしてsyngeneic bone marrow transplantation(BMT)を行い、血球のみがSOCSノックアウト（KO）されたレシピエントマウスを作成した。また、SOCS1/3DKO、SOCS1KOおよびSOCS3KO群を比較検討することで以下の2点を明らかにした。①SOCS1KOはリンパ球分化に、SOCS3KOは顆粒球分化に影響を与える。SOCS1/3DKOではこれらの血球群がindependentに相互作用し、最終的に著明な好中球増多を引き起こし炎症を急激に重症化させる。②S1KOに関連して特異に増加するCD8/44highのTリンパ球はhoming markerを高発現すると共に、刺激によりケモカインを高発現しやすい状態にあり、炎症の発症に強く寄与する可能性が示唆された（Ushiki et al. PLoS ONE, 2016）。
以上から、Syngenic BMTにおいてSOCS1およびSOCS3はindependentにBMT後の炎症の自然発症の抑制に関与することが確認された。今後、さらにallogenic BMTにおけるGVHD重症化メカニズムとのクロストークを検討する。

研究成果

• [国際共同研究] ウォルター・エライザ・ホール医学研究所(オーストラリア)
  • 国名: オーストラリア
  • 外国機関名: ウォルター・エライザ・ホール医学研究所
• [雑誌論文] Myelodysplastic syndrome with refractory hemorrhage due to reduced platelet aggregation activity (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Kozakai T, Kitajima T, Fuse K, Kobayashi H, Ushiki T, Shibazaki Y, Moriyama M, Takizawa J, Sone H, Fuse I, Masuko M
  • 雑誌名: Rinsho Ketsueki 巻: 58(12) ページ: 2402-2405
  • DOI: 10.11406/rinketsu.58.2402.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful 5-azacytidine treatment of myeloid sarcoma and leukemia cutis associated with myelodysplastic syndrome: A case report and literature review (2017)
  • 著者名/発表者名: Katagiri T, Ushiki T, Masuko M, Tanaka T, Miyakoshi S, Fuse K, Shibasaki Y, Takizawa J, Aoki S, Sone H
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore) 巻: Sep;96(36) ページ: e7975
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000007975.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified: a retrospective single-center analysis (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Kawamoto K, Tamura S, Uemura S, Kaihatsu A, Nemoto H, Kobayashi H, Ushiki T, Fuse K, Shibazaki Y, Moriyama M, Masuko M, Narita M, Sone H, Aoki S, Nakamura N, Oshima K, Takizawa J
  • 雑誌名: Rinsho Ketsueki 巻: 58(8) ページ: 905-911
  • DOI: 10.11406/rinketsu.58.905.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Glasgow Prognostic Score as a pre-transplant risk assessment for allogeneic hematopoietic cell transplantation (2017)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki Y, Suwabe T, Katagiri T, Tanaka T, Kobayashi H, Fuse K, Ushiki T, Sato N, Yano T, Kuroha T, Hashimoto S, Narita M, Furukawa T, Sone H, Masuko M
  • 雑誌名: Clin Transplant. 巻: 31(11) ページ: e13103
  • DOI: 10.1111/ctr.13103.
  • 査読あり
• [学会発表] 骨膜シートは移植局所に骨髄由来造血細胞を動員する (2018)
  • 著者名/発表者名: 上松晃也、石黒 創、牛木隆志、永田昌毅、星名秀行、今井秀明、中田 光、川瀬知之
  • 学会等名: 第17回日本再生医療学会総会
• [学会発表] ヒト下顎骨分散骨膜細胞のゼノフリー骨分化誘導試験 (2018)
  • 著者名/発表者名: 伊藤祐子、米山奈保、牛木隆志、川瀬知之、中田 光、對比地久義、伊藤 彰、中村孝人
  • 学会等名: 第17回日本再生医療学会総会
• [学会発表] Tissue-engineered human osteogenic periosteal sheets recruit bone marrow stem cells to their implantation sites (2018)
  • 著者名/発表者名: Uematsu K, Ishiguro H, Ushiki T, Nagata M, Nakata K, Kawase T
  • 学会等名: Academy of Osseointegration 2018 Annual meeting
  • 国際学会
• [学会発表] マーカー染色体が急性骨髄性白血病に対する同種造血細胞移植成績に与える影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中智之、布施香子、諏訪部達也、笠見卓哉、河本啓介、牛木隆志、森山雅人、柴崎康彦、瀧澤淳、成田美和子、曽根博仁、増子正義
  • 学会等名: 第40回日本造血細胞移植学会
• [学会発表] 機械学習を用いた急性白血病における造血幹細胞移植後の患者ベースの再発予測モデルと個別化治療への応用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 布施香子、上村駿、諏訪部達也、片桐隆幸、笠見卓哉、田中智之、難波亜矢子、牛木隆志、柴崎康彦、佐藤直子、矢野敏雄、黒羽高志、橋本誠雄、古川達雄、成田美和子、曽根博仁、増子正義
  • 学会等名: 第40回日本造血細胞移植学会
• [学会発表] Patient-Based Prediction Algorithm of Relapse after Allo-HSCT for Acute Leukemia Using Machine Learning Approach (2017)
  • 著者名/発表者名: Fuse K, Uemura S, Suwabe T, Katagiri T, Tanaka T, Ushiki T, Shibasaki Y, Sato N, Yano T, Kuroha T, Hashimoto S, Furukawa T, Narita M, Sone H, Masuko M
  • 学会等名: 59th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Further Prognostic Factors for Stratification of Patients in the High-Risk HCT-CI Group Undergoing Allogeneic HCT (2017)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki Y, Suwabe T, Uemura S, Katagiri T, Tanaka T, Ushiki T, Fuse K, Narita M, Sone H, Masuko M
  • 学会等名: 59th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] TKI時代においてフィラデルフィア染色体陽性は移植後の予後不良因子ではない (2017)
  • 著者名/発表者名: 上村駿、布施香子、片桐隆幸、田中智之、小林弘典、牛木隆志、柴崎康彦、成田美和子、曽根博仁、増子正義
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 移植前予後予測モデルとしての同種造血細胞移植特異的Glasgow Prognostic Score (2017)
  • 著者名/発表者名: 柴崎康彦、諏訪部達也、片桐隆幸、田中智之、小林弘典、布施香子、牛木隆志、成田美和子、曽根博仁、増子正義
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 臍帯血移植後著明な肝萎縮と治療抵抗性腹水を合併したAITLの一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小堺貴司、柴崎康彦、田村秀、牛木隆志、布施香子、瀧澤 淳、成田美和子、曽根博仁、増子正義
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 新潟大学医歯学総合病院における細胞治療管理体制と輸血部技師が細胞治療運用に及ぼす役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 牛木隆志
  • 学会等名: 第144回日本輸血・細胞治療学会 関東甲信越支部例会
  • 招待講演
• [学会発表] 当院における細胞製品一元管理体制構築の試み (2017)
  • 著者名/発表者名: 青木寿成、上村正巳、藤本陽子、渡辺真理、佐藤美里、大木直江、増子正義、牛木隆志
  • 学会等名: 第65回日本輸血・細胞治療学会総会
• [学会発表] 不規則抗体スクリーニングにおけるCapture法の抗体検出能の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡部もも、上村正巳、青木寿成、佐藤美里、大木直江、増子正義、中田 光、牛木隆志
  • 学会等名: 第65回日本輸血・細胞治療学会総会
• [学会発表] Unique profile of immune reconstruction after three types of HLA-mismatched allogeneic hematopoietic cell transplantations (2017)
  • 著者名/発表者名: Uemura S, Shibasaki Y, Katagiri T, Ito H, Tanaka T, Kobayashi H, Ushiki T, Fuse K, Narita M, Sone H, Masuko M
  • 学会等名: The 8th JSH International Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] 臍帯血移植後にヒトパルボウイルスB19感染による自己免疫性貧血と赤芽球癆を発症した1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 海發茜、柴崎康彦、上村駿、田村秀、小堺貴司、難波亜矢子、小林弘典、布施香子、牛木隆志、森山雅人、瀧澤淳、成田美和子、曽根博仁、増子正義
  • 学会等名: 第6回日本血液学会関東甲信越地方会