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骨髄増殖性腫瘍の発症に、機能獲得型変異JAK2V617Fが関わることが明らかになり、JAK2V617Fを特異的に阻害する治療戦略が求められている。
申請者は、JAK2V617F特異的にAP-1の結合配列が活性化されることを明らかにし、ルシフェラーゼレポーター解析などからJAK2V617Fの下流にc-Fosが存在することを示した。さらに、JAKI2V617Fによるc-Fosの活性化には、c-Fosの産生亢進だけでなく、ユビキチン蛋白質分解経路の阻害にもよることを明らかにした。以上から、c-Fosを標的とした治療法の開発、またこのレポーター解析法を用いた薬剤スクリーニングが今後可能となると考える。
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