関節リウマチにおける抗原特異的治療法の構築

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K19565
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 廣田 智哉 筑波大学, 附属病院, 病院講師 (30742845)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 関節リウマチ / Altered Peptide Ligand / グルコース-6-リン酸イソメラーゼ

研究実績の概要

抗原のT細胞エピトープ配列を一部置換した変異ペプチド(Altered Peptide Ligand; APL)は抗原特異的T細胞の免疫応答を抑制するとされている。このAPLを米穀に発現させることで、非侵襲的な経口投与による自己免疫疾患の抗原特異的治療を実現することが期待できる。本研究は、関節リウマチの病態形成への関与が報告されているグルコース-6-リン酸イソメラーゼ(GPI)のT細胞エピトープ配列を一部置換したAPLを米穀に発現させ(APL発現米)、これを経口投与することで関節炎を抗原特異的に制御する新規経口治療法の構築を目的とした。
GPIのT細胞エピトープ配列を一部置換したAPL(AA:IWYINCFACETHAML)を作成し、GPI誘導関節炎マウスの関節炎誘導時に共免疫することで、関節炎の重症度が有意に抑制された。GPIのT細胞エピトープ配列のAPLをキヌアカ米に遺伝子導入することで、栽培した米穀でAPLの発現が確認された。APL発現米の経口予防投与でGPI誘導関節炎マウスの肉眼的かつ病理組織学的な関節炎の重症度が有意に抑制された。APL発現米の経口予防投与でGPI誘導関節炎マウスの脾臓・所属リンパ節におけるIL-17産生、血清中の抗GPI-IgG抗体産生が有意に抑制された。APL発現米の経口予防投与でGPI誘導関節炎マウスの脾臓におけるFoxp3陽性制御性T細胞のFoxp3発現・GITR発現が有意に上昇した。
以上より、GPIのT細胞エピトープ配列を一部置換したAPL発現米の経口予防投与により、脾臓におけるFoxp3陽性制御性T細胞のFoxp3発現・GITR発現の上昇を介して、IL-17産生、血清抗GPI-IgG抗体産生を低下させ、GPI誘導関節炎を抑制する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of glucose-6-phosphate-isomerase induced arthritis by oral administration of transgenic rice seeds expressing altered peptide ligands of glucose-6-phosphate-isomerase. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirota T, Tsuboi H, Iizuka-Koga M, Takahashi H, Asashima H, Yokosawa M, Kondo Y, Ohta M, Wakasa Y, Matsumoto I, Takaiwa F, Sumida T
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1080/14397595.2016.1218598
  • 査読あり
• [学会発表] Altered Peptide Ligand発現米を用いたGPIペプチド誘導関節炎の抑制効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣田智哉、坪井洋人、高橋広行、浅島弘充、若佐雄也、松本功、高岩文雄、住田孝之
  • 学会等名: 第44回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 京王プラザ（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-09-08 – 2016-09-10
• [学会発表] Altered Peptide Ligand発現米を用いたGPIペプチド誘導関節炎の抑制効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣田智哉、坪井洋人、高橋広行、浅島弘充、若佐雄也、松本功、高岩文雄、住田孝之
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-04-21 – 2016-04-24