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末梢で誘導されるLAG3+Tregは、その免疫抑制能にTGF-beta3が重要であることが報告されている。申請者らは、IL-27が、マウスナイーブCD4陽性細胞に、TGF-beta3を誘導し免疫抑制能を付与することを報告していた。IL-27はp28とEbi3のヘテロダイマーで、p28、Ebi3はそれぞれ単独の作用を持つことが示唆されている。興味深いことに、IL-27+IL-6+p28+Ebi3の組み合わせでTGF-beta3のmRNA産生が最も強力に誘導されることが見出され、p28, Ebi3欠損マウスではLAG3+TregにおけるTGF-beta3 mRNA発現が著明に抑制されていた。
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