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2017 年度 実績報告書

関節リウマチに対する次世代免疫治療カルシウム阻害薬の有用性に関する検討

研究課題

研究課題/領域番号 15K19575
研究機関愛媛大学

研究代表者

劉 爽  愛媛大学, 医学系研究科, 講師 (60403812)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワードCARCチャネル阻害薬 / 免疫抑制剤 / 関節リウマチ / ヒト型関節リウマチモデル / SCIDマウス
研究実績の概要

本研究では、関節の炎症と破壊に関わるリウマチ患者由来病因細胞(T細胞、B細胞ならびに破骨細胞など)の誘導分化と活性化において、CRAC阻害薬のin vitro での薬理学特性、およびヒト化RAモデルを用いて、in vivoでの薬理作用を明らかにし、その有効性を検証した。本研究に用いるCRAC阻害薬は低分子化合物(YM-58483)、核酸製剤(レンチウイルス誘導性shRNA剤)、および抗ヒトCRACM1-IgGとする。本研究の収集症例数:全血 (30例:健常人10例、RA患者20例)、関節滑膜組織、及び関節液:RA患者11例)。患者由来T細胞において、CRACチャネル機能阻害により、炎症性サイトカインの遊離が抑えられ、細胞増殖が抑えられることが確認した。患者由来B細胞の機能解析結果により、免疫グロブリン(IgG)の遊離やRFの産生は、CRACチャネル阻害により抑制されていることが明らかになった。In vivo研究において、RA患者末梢血由来細胞・血清、及び関節滑膜組織を免疫不全(SCID)マウスに移植し、ヒト化RAモデルを作成した。抗ヒトCRACM1-IgGとYM-58483を持続皮下投与することにより、血中ヒト由来免疫グロブリンの産生や滑膜により軟骨・骨の吸収は抑えたことが確認できた。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Efficacy of constant long-term delivery of YM-58483 for the treatment of rheumatoid arthritis2018

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi Maya、Liu Shuang、Morizane Asuka、Takemasa Erika、Suzuki Yashuyuki、Kiyoi Takeshi、Maeyama Kazutaka、Mogi Masaki
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol.

      巻: 824 ページ: 89~98

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2018.02.006

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zoledronate modulates intracellular vesicle trafficking in mast cells via disturbing the interaction of myosinVa/Rab3a and sytaxin4/VAMP72018

    • 著者名/発表者名
      Liu Shuang、Sahid Muhammad N.A.、Takemasa Erika、Maeyama Kazutaka、Mogi Masaki
    • 雑誌名

      Biochem Pharmacol.

      巻: 151 ページ: 18~25

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2018.02.013

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional G-Protein-Coupled Receptor (GPCR) Synthesis: The Pharmacological Analysis of Human Histamine H1 Receptor (HRH1) Synthesized by a Wheat Germ Cell-Free Protein Synthesis System Combined with Asolectin Glycerosomes2018

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Yasuyuki、Ogasawara Tomio、Tanaka Yuki、Takeda Hiroyuki、Sawasaki Tatsuya、Mogi Masaki、Liu Shuang、Maeyama Kazutaka
    • 雑誌名

      Front Pharmacol.

      巻: 9 ページ: 1-13

    • DOI

      10.3389/fphar.2018.00038

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Efficiency and Safety of CRAC Inhibitors in Human Rheumatoid Arthritis Xenograft Models2017

    • 著者名/発表者名
      Liu Shuang、Hasegawa Hitoshi、Takemasa Erika、Suzuki Yasuyuki、Oka Keizou、Kiyoi Takeshi、Takeda Hiroyuki、Ogasawara Tomio、Sawasaki Tatsuya、Yasukawa Masaki、Maeyama Kazutaka
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 199 ページ: 1584~1595

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1700192

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CRACM3 regulates the stability of non-excitable exocytotic vesicle fusion pores in a Ca2+-independent manner via molecular interaction with syntaxin42017

    • 著者名/発表者名
      Liu Shuang、Sahid Muhammad Novrizal Abdi、Takemasa Erika、Kiyoi Takeshi、Kuno Miyuki、Oshima Yusuke、Maeyama Kazutaka
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 6 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1038/srep28133

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] The inhibition of store-operated Ca2+ entry through calcium release-activated calcium channel in the treatment of rheumatoid arthritis2017

    • 著者名/発表者名
      劉爽、長谷川均、清井武志、前山一隆
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会

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公開日: 2018-12-17  

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