研究課題
液体クロマトグラフ・質量分析計(LC-MS)を用いて、全身性エリテマトーデス(SLE)のモデルマウスであるMRL/lprマウスと野生型マウス(MRL/mpjマウス)の各臓器や血液中の脂質メディエーター関連物質を測定する研究を、前年度から継続して行った。その結果、脾臓及び血中において、オレオイルエタノールアミド(OEA)の濃度が低下していることを前年度に見出したが、新たにパルミトイルエタノールアミド(PEA)も血中、脾臓中において野生型マウスに比べてMRL/lprマウスで低値となっていることが判明した。OEAは、マウス由来のマクロファージ細胞株であるRaw 264.7細胞に添加すると、Toll様受容体9(TLR9)刺激を加えた際のIL-6, IL-12といった炎症性サイトカイン産生を抑制する作用があることを前年度に見出し、本年度では同様の抑制効果をPEAも有することが判明した。さらに、マウスの脾臓及びリンパ節由来のB細胞においても、TLR9刺激によるIL-6産生をPEAは抑制した。これらのTLR9刺激に対するPEA、OEAの抑制効果がin vivoにおいてもみられるか、マウスを用いて検討した。TLR9刺激であるCpGと、D-ガラクトサミンを野生型マウス(BALB/c)に腹腔内注射し、その後上昇する血中IL-6濃度を測定したところ、事前にPEAやOEAをマウスに腹腔内注射することで血中IL-6濃度の上昇は有意に抑制されることを見出した。以上より、SLEの病態形成に重要とされるTLR9刺激に対して、PEA及びOEAは細胞実験とマウス生体内のいずれにおいても抑制作用を示す抗炎症性脂質メディエーターであることが判明した。SLEモデルマウスでは両物質が低値となっていることから、病態形成に対する両物質の関与や、SLEにおける治療応用といった研究への発展が期待される。
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