| 研究課題/領域番号 |
15K19602
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
高澤 啓 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 非常勤講師 (50749463)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | インスリン受容体 / 妖精症 / A型インスリン抵抗症 / インスリン抵抗性 / 糖尿病 |
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| 研究実績の概要 |
1)妖精症例（自験例）およびA型インスリン抵抗症例（山形大学）のインスリン受容体遺伝子解析によって同定した新規変異S98RおよびG1146R変異に関して、機能解析を行い病原性を確認した。上記内容は論文化し受理された。”Molecular mechanisms of insulin resistance in 2 cases of primary insulin receptor defect-associated diseases”Pediatr Diabetes. 2017 Feb 9. doi: 10.1111/pedi.12508.
2)妖精症例に関しては、PCR-直接シークエンス法にて父方アレルには変異を認めなかったが、患者及び父のリンパ球由来の不死化細胞株を用いたqRT-PCRにおいて両者でインスリン受容体遺伝子のmRNA発現の低下を確認した。今後、次世代シークエンサーを用いた網羅的遺伝子解析によるインスリン受容体遺伝子発現に関わる遺伝子の解析、不死化細胞株を用いた遺伝子発現解析などを検討している。
3)上記、山形大学症例を含んだ5例の臨床的A型インスリン抵抗症疑い国内小児例を対象に解析を行い、3例にインスリン受容体遺伝子異常を同定した（更に新たな新規変異も同定した[未発表]）。今後更なる症例の蓄積を行うとともに、その臨床情報の集積・発表、遺伝子変異陰性例に対する網羅的遺伝子解析を行っていく予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
初期データを論文化した。
稀少疾患ではあるが、国内小児例に関しても症例の蓄積が進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
未知のインスリン受容体遺伝子発現調節機構の解明およびインスリン受容体遺伝子異常以外の高度インスリン抵抗性をきたす原因の解明のために網羅的手法を導入していく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
実験試薬等の物品購入額の請求が年度を越えて繰り越しとなっている。
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| 次年度使用額の使用計画 |
繰越金は次年度の物品購入費に加え使用する予定である。
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