| 研究課題/領域番号 |
15K19620
|
|---|
| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
|---|
研究代表者 |
成戸 卓也 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, プロジェクト助教 (60438124)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
|
| キーワード | CRLF2 |
|---|
| 研究実績の概要 |
急性リンパ性白血病（ALL）は小児がんの約40%を占める。近年の層別化治療により治療成績は大幅に向上した。しかし、約20%の症例が再発し、再発例には既知の予後不良因子(Philadelphia染色体)を持たない例が存在する。JAK2 遺伝子変異とCRLF2 の高発現を伴う再発細胞株2株を発見した。この2株は、抗がん剤と酸化ストレスに極めて強力な抵抗性を獲得していた。またCRLF2はIL-7レセプタ ーα鎖とヘテロダイマーを形成してTSLP受容体として働き、JAK-STAT系を介してシグナル伝達すると考えられているが、変異型JAK2とTLSPレセプターが協調してCRLF2高発現株において、悪性化を促進していると示唆される。本研究では、JAK2変異-CRLF2高発現の標的分子と悪性化経路を特定することを目指している。
B-ALL小児患者から樹立したCRLF2高発現株とそれ以外の株に対してトランスクリプトーム解析した。up-regulate された遺伝子群はシグナル伝達に関連する遺伝子が多く見られた。得られたRNAはリアルタイムPCRを用いてバリデーションを行い、既存経路のJAK2-STAT5系に対しては、JAK2選択的阻害剤（ルキソリチニブ）および特異的siRNAにより機能をノックダウンした。継時的に細胞を回収し、核酸抽出・タンパク抽出を行い以降の解析に供した。
候補のバリデーションを行い、JAK2変異やPI3K-mTOR系が関与する細胞機能異常の解明を行った。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
研究機関を異動し、細胞培養に関わる再セットアップに時間を要したため研究計画が想定上に遅延しため、やや遅れている。
|
| 今後の研究の推進方策 |
前年度の研究成果に基づいて、CRLF2の機能を明らかにするためのクロマチン免疫沈降シークエンス、インタラクトーム解析、トランスクリプトーム解析を進める。また、その研究成果を国内外に発表するため、学会発表を行う。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
研究機関を異動し、細胞培養に関わる再セットアップに時間を要したため研究計画が想定上に遅延した。そのため実験に遅延が生じ試薬の購入にずれが生じたため。
|
