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2016 年度 実施状況報告書

尋常性乾癬における角層バリア機能異常の解明とその制御

研究課題

研究課題/領域番号 15K19686
研究機関岐阜大学

研究代表者

藤澤 智美  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 非常勤講師 (20585583)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード乾癬 / セラミド / 角層脂質
研究実績の概要

乾癬の病態に大きく関与する因子としてadipokineがあるが、その中でadiponectinは乾癬患者血清で有意に低下し、TNF-α阻害薬投与後に正常化した。そこで、adiponectinあるいはTNF-αを種々の濃度(adiponectin: 50, 500, 2,500 ng/ml、 TNF-α:10, 50, 100 ng/ml)で表皮細胞の培養液中に添加した。一定時間後、細胞を回収し、表皮バリアに重要な役割をもつセラミドをmatrix-assisted laser desorption/ ionization time-of-flight mass spectrometry (MALDI-TOF-MS)を用いて解析した。さらに、長鎖脂肪酸のセラミド合成に重要な二つの酵素、elongase of long-chain fatty acid (ELOVL)とceramide synthase (CerS) に着目し、それらのアイソザイムであるELOVL 1-7, CerS 1-6やバリア機能に関与するcytochrome P450, family 4, subfamily F, polypeptide 22 (CYP4F22)の発現量の変化について、これらのmRNA発現量を検討した。その結果、adiponectin存在下の表皮細胞では総セラミドが増加した。PCRでは、ELOVL 1-7の中でELOVL1とELOVL5が, CerS1-6ではCerS2、CerS6とCerS 5が優位に分布した。adiponection添加によりELOVL1とELOVL4が増加しCerS3が増加した。この結果はadiponectinが角層バリア機能の維持に関与する可能性を示唆するものである。現在さらに他のadipokineについても検討中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究は全体としておおむね順調に計画通り進行している。現在、培養表皮細胞系を用いて乾癬の発症、誘因に関与するadipokineおよびTNF-αを用いたセラミド解析を行っており、一定の結果が出ている。さらに他のadipokineについても検討中である。また、乾癬モデルマウスの作成準備中であり、準備が整い次第、マウス実験を主体としたい。

今後の研究の推進方策

現在、培養表皮細胞系を用いて乾癬の発症、誘因となる因子を用いたセラミド解析を行っている。他のadipokineについて同様の実験を行うとともに、乾癬モデルマウスの作成準備中であり、作成後はセラミド解析、角化マーカー、サイトカイン・プロファイルを検討予定である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Acquired palmoplantar keratoderma associated with hypothyroidism2016

    • 著者名/発表者名
      Mizutani Y, Ito M, Fujisawa T, Takahashi T, Seishima M
    • 雑誌名

      J Dermatol

      巻: 43 ページ: 1246-1247

    • DOI

      10.1111/1346-8138.13363.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Recurrent superficial cellulitis-like erythema associated with Helicobacter cinaedi bacteremia2016

    • 著者名/発表者名
      Adachi Y, Moriya C, Fujisawa T, Shu E, Kanoh H, Nakayama A, Yonetamari J, Seishima M
    • 雑誌名

      J Dermatol

      巻: 43 ページ: 844-846

    • DOI

      10.1111/1346-8138.13282.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] インフリキシマブ治療中に妊娠・出産を経験した膿疱性乾癬の1例2016

    • 著者名/発表者名
      守屋智枝 岡野智美 水谷陽子 加納宏行 清島真理子
    • 学会等名
      第31回日本乾癬学会
    • 発表場所
      宇都宮
    • 年月日
      2016-09-02 – 2016-09-03
  • [学会発表] 円形脱毛症に対するステロイドミニパルス療法の効果の検討2016

    • 著者名/発表者名
      長谷川智仁 水野雄貴 守屋智枝 松山かなこ 徳住正隆 岡野智美 周 円 清島真理子
    • 学会等名
      第32回日本臨床皮膚科医会総会・臨床学術大会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2016-04-23 – 2016-04-24

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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