乾癬、皮膚炎症、皮膚発癌、及び白内障におけるPLCε-PKCμ経路の役割解析

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K19689
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 坂口 正展 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (30622881)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: ホスホリパーゼCε / 紫外線 / 皮膚炎症 / 乾癬 / 白内障

研究実績の概要

ホスホリパーゼＣε(PLCε)を皮膚keratinocyte特異的に強発現するトランスジェニックマウス（K5-PLCε-TGマウス）を作成したところ、同マウスの皮膚には鱗屑、表皮肥厚、不全角化、好中球の表皮内浸潤など尋常性乾癬に類似した臨床的・組織学的変化が生じ、皮膚浸潤細胞におけるサイトカイン発現などの免疫学的側面もほぼヒトの尋常性乾癬に合致することを再確認した。また、ヒトの尋常性乾癬でみられる活性化STAT3発現もこのマウスの皮膚で起こっていることを確認した。K5-PLCε-TGマウス皮膚に紫外線を照射すると野生型マウスに比べ著明な好中球浸潤と表皮肥厚がみられた。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の計画通り、PLCε-TGマウスの表現型の解析をほぼ終了したため。

今後の研究の推進方策

K5-PLCε-TGマウスでみられる乾癬様皮疹の発症に重要な因子を検索する目的で、各マウスの皮膚中のIL-1α-、IL-1β-、IL-6、IL-10、IL-12 p35、IL-12/23 p40、IL-23 p19、IL-17、IL-22、TNF-α-、TGF-β1、IFN-γ、VEGF、Camp、β-defensin 4、S100A7、S100A8、S100A9レベルをqRT-PCRで解析する。

研究成果

• [雑誌論文] Telangiectatic lichen sclerosus on the cheek successfully treated with topical tacrolimus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Jimbo H, Oka M, Fukumoto T, Yoshioka A, Miki Y, Sakaguchi M, Ogura K, Nishigori C.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1684/ejd.2016.2769
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High expression of Mcl-1L via the MEK-ERK-phospho-STAT3 (Ser727) pathway protects melanocytes and melanoma from UVB-induced apoptosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto T, Iwasaki T, Okada T, Hashimoto T, Moon Y, Sakaguchi M, Fukami Y, Nishigori C, Oka M
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 21 ページ: 185-199
  • DOI: 10.1111/gtc.12330
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mucosal lichen sclerosus/lichen planus overlap syndrome with cutaneous lesions of lichen sclerosus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yahiro C, Oka M, Fukunaga A, Fukumoto T, Sakaguchi M, Takahashi Y, Komori T, Ueda T, Nishigori C.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1684/ejd.2015.2715
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acquired dermal melanocytosis confined to the palm with a review of published cases of acquired dermal melanocytosis on the hands. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakauchi E, Oka M, Fukumoto T, Sakaguchi M, Nishigori C.
  • 雑誌名: J Dermal 巻: 42 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13232
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Drug-induced photosensitivity to bicalutamide - case report and review of the literature. (2015)
  • 著者名/発表者名: Lee K, Oda Y, Sakaguchi M, Yamamoto A, Nishigori C.
  • 雑誌名: Photodermatol Photoimmunol Photomed 巻: in press ページ: in press
  • DOI: Lee K, Oda Y, Sakaguchi M, Yamamoto A, Nishigori C.
  • 査読あり / オープンアクセス