• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2016 年度 実績報告書

皮膚在住B細胞の生理学的機能解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K19702
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

足立 剛也  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 訪問助教 (30573258)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
キーワード皮膚在住メモリーT細胞 / 皮膚在住メモリーB細胞 / 毛嚢 / 皮膚T細胞リンパ腫 / 菌状息肉症
研究実績の概要

皮膚を含む体表面のバリア臓器には様々な免疫細胞が存在し外的因子に対する宿主防御を司る。過剰な反応の抑制等、免疫恒常性の維持にはこれら皮膚在住白血球を制御する緻密なメカニズムが存在するはずだが、十分に解明されていなかった。本研究では、明らかとなってきた毛嚢の免疫学的機能等の追求に加え、T細胞と並んで獲得免疫の重要な構成員であるB細胞にも焦点を当て、皮膚在住リンパ球の生理学的機能解明とその制御を目指し解析を行った。
非炎症下の野生型マウス表皮のフローサイトメトリー解析により、CD45+EpCAM-TCRγδ-CD4-CD8-の白血球集団中30%程度がB220陽性であり、うち10%程度がIgMを発現していた。これらB220陽性細胞はリンパ節へのhoming receptorであるCD62Lが陰性であり、皮膚に在住する性格が示唆された。しかし、同細胞中CD19陽性細胞は25%程度、CD138陽性細胞はわずかであり、予想外にB細胞数が少ない可能性が示唆された。実際B細胞局在の同定、niche形成有無の確認のために行った免疫蛍光抗体法を用いた観察が困難であり、詳細な解析に時間を要している。
一方、T細胞については毛嚢内、毛嚢周囲に皮膚在住T細胞が存在し、その表皮生存に毛嚢上皮細胞由来のIL-7, IL-15が重要であることを観察していたが、これら皮膚在住T細胞が悪性化した場合の表皮向性にも寄与している可能性を考え、新規マウスモデル (Cdkn2a-/-マウス由来のCD4陽性T細胞にレトロウィルスを用いてMycを導入後、毛嚢由来のIL-7存在/非存在下のRag2-/-マウスへ養子移入する系) を用いて検討を行った。結果、毛嚢由来のIL-7を欠損したレシピエントでは、皮膚表現型・病理組織所見ともに消失し、毛嚢由来のサイトカインがリンパ腫細胞の表皮向性にも重要な役割を担っていることが示唆された。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] さまざまな皮膚疾患に寄与するレジデントメモリーT細胞の重要性2017

    • 著者名/発表者名
      足立剛也
    • 雑誌名

      臨床皮膚科

      巻: 71 ページ: 37-41

  • [雑誌論文] Case of isolated epidermolytic acanthoma: genetic and immunohistochemical analysis2016

    • 著者名/発表者名
      Adachi T, Tanese K, Ouchi T, Igawa S, Nakano H, Ishiko A, et al
    • 雑誌名

      J Dermatol

      巻: 43 ページ: 974-975

    • DOI

      10.1111/1346-8138.13323

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Current Topics 毛嚢によるレジデントメモリーT細胞の制御機構2016

    • 著者名/発表者名
      足立剛也, 永尾圭介
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 34 ページ: 931-934

  • [学会発表] アクテムラ投与中に薬剤性過敏症症候群 (DIHS) に特徴的な症状を呈した薬疹の1例2016

    • 著者名/発表者名
      入來景吾, 大内健嗣, 澤田美穂, 向井美穂, 馬場裕子, 足立剛也, 舩越建, 天谷雅行, 高橋勇人
    • 学会等名
      第46回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
    • 発表場所
      京王プラザホテル (東京都新宿区)
    • 年月日
      2016-11-05 – 2016-11-05
  • [学会発表] Hair follicle-derived IL-7 and IL-15 mediate skin-resident memory T cell homeostasis and lymphoma -毛嚢による皮膚T細胞の制御機構-2016

    • 著者名/発表者名
      足立剛也
    • 学会等名
      第115回日本皮膚科学会総会
    • 発表場所
      京都国際会館 (京都府京都市)
    • 年月日
      2016-06-30 – 2016-06-30
    • 招待講演
  • [図書] 歯科アレルギーNOW 疾患の基礎と臨床のエッセンシャル2016

    • 著者名/発表者名
      海老原全, 松村光明, 原澤秀樹, 北澤祐之, 足立剛也, 他
    • 総ページ数
      187 (24-29)
    • 出版者
      デンタルダイヤモンド社

URL: 

公開日: 2018-01-16  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi