大規模研究にて同定された統合失調症のリスク遺伝子の中間表現型解析

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K19725
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤本 美智子 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (50647625)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 統合失調症 / 中間表現型 / 眼球運動異常 / 遺伝子多型 / 遺伝子解析 / 生物学的精神医学

研究実績の概要

統合失調症のリスクに関わる神経生物学的な表現型である中間表現型には、言語性記憶、視覚性記憶、注意・集中力、遅延再生記憶、言語流暢性、ワーキングメモリー、知能などの認知機能、三次元脳構造画像、拡散テンソル画像やresting stateの機能的MRIなどの脳MRI画像、探索的眼球運動といった神経生理機能などがある。今年度は特に眼球運動異常について解析を進めてきた。統合失調症については以前から注視課題での注視困難、パシュート課題での追跡の拙劣さ、フリービューイング課題での探索眼球運動の減少が知られており、我々はこれらの特徴から統合失調症と健常者との判別ができることを報告している（Miura et al. Schizophr Res. 2014）。既報で用いた判別式では、88％の確率で統合失調症と健常者を判別することができた。判別式には当初、眼球運動検査で得られる5変数（注視課題の注視時間、パシュート課題の水平方向速度ゲイン・注視回数・信号雑音比、フリービューイング課題の追跡距離）を用いていたが、今回研究を進めていく中で、変数を減らしても82％の確率で統合失調症と健常者を判別することが確認できた（Morita et al. Psychiatry Clin Neurosci. 2017）。また統合失調症の中には、抗精神病薬を十分量十分期間投与しても症状改善がみられない治療抵抗性の一群がある。治療抵抗性とは、一つの生物学的マーカーとして捉えることができる。今回我々は、治療抵抗性の有無により2群に分け眼球運動指標を比較したところ、両群に有意差はみられなかった。現在はさらにサンプル数を増やして、眼球運動検査の判別式の再現性を確認している。

研究成果

• [雑誌論文] Estimated cognitive decline in patients with schizophrenia: a multi-center study (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujino H, Sumiyoshi C, Yasuda Y, Yamamori H, Fujimoto M, Fukunaga M, Miura K, Takebayashi Y, Okada N, Isomura S, Kawano N, Toyomaki A, Kuga H, Isobe M, Oya K, Okahisa Y, Takaki M, Hashimoto N, Kato M, Onitsuka T, Ueno T, Ohnuma T, Kasai K, Ozaki N, Sumiyoshi T, Imura O, Hashimoto R
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/pcn.12474
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of clozapine on DNA methylation in peripheral leukocytes frompatients with treatment-resistant schizophrenia (2017)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Numata S, Tajima A, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Watanabe S, Umehara H, Shimodera S, Nakazawa T, Kikuchi M, Nakaya A, Hashimoto H, Imoto I, Hashimoto R, Ohmori T
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 18(3) ページ: 632
  • DOI: 10.3390/ijms18030632
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Eye movement as a biomarker of schizophrenia:Using an integrated eye movement score (2017)
  • 著者名/発表者名: Morita K, Miura K, Fujimoto M, Yamamori H, Yasuda Y, Iwase M, Kasai K, Hashimoto R
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 71(2) ページ: 104-114
  • DOI: 10.1111/pcn.12460
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential gene expression profiles in neurons generated from lymphoblastoid B-cell line-derived iPS cells from monozygotic twin cases with treatment-resistant schizophrenia and discordant responses to clozapine (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa T, Kikuchi M, Ishikawa M, Yamamori H, Nagayasu K, Matsumoto T, Fujimoto M, Yasuda Y, Fujiwara M, Okada S, Matsumura K, Kasai A, Hayata-Takano A, Shintani N, Numata S, Takuma K, Akamatsu W, Okano H, Nakaya A, Hashimoto H, Hashimoto R
  • 雑誌名: Schizophr Res 巻: 181 ページ: 75-82
  • DOI: 10.1016/j.schres.2016.10.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of the Wechsler Intelligence Scale short form for assessing functional outcomes in patients with schizophrenia (2016)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi C, Fujino H, Sumiyoshi T, Yasuda Y, Yamamori H, Ohi K, Fujimoto M, Takeda M, Hashimoto R
  • 雑誌名: Psychiatry Res 巻: 245 ページ: 371-378
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2016.08.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clozapine improved the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) in a patient with treatment-resistant schizophrenia (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Hashimoto R, Yamamori H, Yasuda Y, Ohi K, Iwatani H, Isaka Y, Takeda M
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 70(10) ページ: 469-469
  • DOI: 10.1111/pcn.12435
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacogenomic study of clozapine-induced agranulocytosis/granulocytopenia in a Japanese population (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Ikeda M, Mushiroda T, Ozeki T, Kondo K, Shimasaki A, Kawase K, Hashimoto S, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M et al.
  • 雑誌名: Biol Psychiatry 巻: 80 ページ: 636-642
  • DOI: 10.1016/j.biopsych.2015.12.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal asymmetries in subcortical brain volume in schizophrenia (2016)
  • 著者名/発表者名: Okada N, Fukunaga M, Yamashita F, Koshiyama D, Yamamori H, Ohi K, Yasuda Y, Fujimoto M et al.
  • 雑誌名: Mol Psychiatry 巻: 21 ページ: 1460-1466
  • DOI: 10.1038/mp.2015.209
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Polygenetic Components for Schizophrenia, Bipolar Disorder and Rheumatoid Arthritis Predict Risk of Schizophrenia (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Kikuchi M, Ikeda M, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Fujino H, Miura K, Fukunaga M, Nakaya A, Iwata N, Hashimoto R
  • 雑誌名: Schizophr Res 巻: 175 ページ: 226-229
  • DOI: 10.1016/j.schres.2016.04.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] 統合失調症における補助診断ツールとしての眼球運動スコアの有用性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤本美智子、橋本亮太、三浦健一郎、山森英長、安田由華、大井一高、岩瀬真生、武田雅俊
  • 雑誌名: 日本生物学的精神医学会誌 巻: 27(2) ページ: 97-97
• [学会発表] 治療抵抗性統合失調症における眼球運動障害 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤本美智子
  • 学会等名: 第12回IGC第8回COCORO合同会議
  • 発表場所: 東京大学医学部附属病院（東京）
  • 年月日: 2016-12-03 – 2016-12-04
• [学会発表] 統合失調症における補助診断ツールとしての眼球運動スコアの信頼性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤本美智子、三浦健一郎、森田健太郎、山森英長、安田由華、工藤紀子、奥田詩織、岩瀬真生、宍戸恵美子、椎野智子、神保慎、宮田淳、池田学、橋本亮太
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会第59日本神経化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
  • 年月日: 2016-09-08 – 2016-09-10
• [学会発表] クロザピンによりバゾプレシン分泌過剰症（SIADH）が改善した治療抵抗性統合失調症の一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤本美智子、橋本亮太、山森英長、安田由華、大井一高、岩谷博次、猪坂善隆、武田雅俊
  • 学会等名: 第46回日本神経精神薬理学会年会
  • 発表場所: ソウル（韓国）
  • 年月日: 2016-07-02 – 2016-07-03
• [図書] 精神医学症候群（第2版）-発達障害・統合失調症・双極性障害・抑うつ障害- (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤本美智子、山森英長、安田由華、池田学、橋本亮太
  • 総ページ数: 627(223-227)
  • 出版者: 日本臨牀
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室 分子精神医学研究グループ
  • URL: http://www.sp-web.sakura.ne.jp/lab/index.html