タウイメージングトレーサーの比較研究

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K19767
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 原田 龍一 東北大学, 医学系研究科, 助教 (60735455)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 放射性医薬品

研究実績の概要

アルツハイマー病をはじめとする神経変性疾患の脳内に蓄積するタウ病変を標的としたPETイメージングトレーサーが複数開発され、現在探索的臨床研究によりその有用性が検証されている。しかし、トレーサーが認識するタウ病変や生体内における薬物動態、また、近年タウ病変以外への標的への結合であるoff-target bindingの存在が多く報告されているが、それらの全容は明らかになっていない。そこで、本研究では申請者らが開発した18F-THK5351を含む化学構造が異なる複数のタウイメージングトレーサーの結合特性、薬物動態特性を検討し特徴を明らかにするとともに、off-target bindingの全容解明を目的とした。最終年度の平成28年度は、申請者らの最適化化合物である18F-THK5351と18F-AV1451の代謝プロファイルをマウスにおいて検証した。また、18F-THK5351についてはヒトにおける代謝プロファイルも検討した。さらに、18F-THK5351, 18F-AV1451, 18F-FDDNPについて結合特性(on-target/off-target binding)の検証を行った。その結果、ヒト、マウスにおいて18F-THK5351は血漿中において極性の高い放射性代謝物が認められた。代謝物分析の結果、それは硫酸抱合体であることが明らかとなった。放射性代謝物である18F-THK5351の硫酸抱合体はマウスでは脳へ移行しなかった。したがって、18F-THK5351のPET画像に代謝物が与える影響はないと考えられた。一方、18F-AV1451では顕著な代謝物が認められなかった。18F-THK5351, 18F-AV1451, 18F-FDDNPの結合特性の検討の結果、すべてに明らかなoff-target bindingが存在することが明らかとなった。

研究成果

• [国際共同研究] Austin Health(オーストラリア)
  • 国名: オーストラリア
  • 外国機関名: Austin Health
• [国際共同研究] McGil University(カナダ)
  • 国名: カナダ
  • 外国機関名: McGil University
• [雑誌論文] Monoamine oxidase B inhibitor, selegiline, reduces 18F-THK5351 uptake in the human brain (2017)
  • 著者名/発表者名: Kok Pin Ng, Tharick A. Pascoal, Sulantha Mathotaarachchi, Joseph Therriault, Min Su Kang, Monica Shin, Marie-Christine Guiot, Qi Guo, Ryuichi Harada, Robert A. Comley, Gassan Massarweh, Jean-Paul Soucy, Nobuyuki Okamura, Serge Gauthier, Pedro Rossa-Neto
  • 雑誌名: Alzheimer’s Research & Therapy 巻: 9:25 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s13195-017-0253-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tau imaging with 18F-THK5351 in progressive supranuclear palsy (2017)
  • 著者名/発表者名: Aiko Ishiki, Ryuichi Harada, Nobuyuki Okamura, Naoki Tomita, Christopher C. Rowe, Victor L. Villemagne, Kazuhiko Yanai, Yukitsuka Kudo, Hiroyuki Arai, Shozo Furumoto, Manabu Tashiro, Katsutoshi Furukawa
  • 雑誌名: European Journal of Neurology 巻: 25(1) ページ: 130-136
  • DOI: doi: 10.1111/ene.13164
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 18F-Labeled 2-Arylquinoline Derivatives for Tau Imaging: chemical, radiochemical, biological and clinical features (2017)
  • 著者名/発表者名: Shozo Furumoto, Tetsuro Tago, Ryuichi Harada, Yukitsuka Kudo, Nobuyuki Okamura
  • 雑誌名: Current Alzheimer Research 巻: 14(2) ページ: 178-185
  • DOI: 10.2174/1567205013666160620121811
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo visualization of tau deposits in corticobasal syndrome by 18F-THK5351 PET (2016)
  • 著者名/発表者名: Akio Kikuchi, Nobuyuki Okamura, Takafumi Hasegawa, Ryuichi Harada, Shoichi Watanuki et al.,
  • 雑誌名: Neurology 巻: 87(22) ページ: 2309-2316
  • DOI: 10.1212/WNL.0000000000003375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the radiolabeled metabolite of tau PET tracer 18F-THK5351 (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Harada, Shozo Furumoto, Tetsuro Tago, Katsutoshi Furukawa, Aiko Ishiki, Naoki Tomita, Ren Iwata, Manabu Tashiro, Hiroyuki Arai, Yukitsuka Kudo, Nobuyuki Okamura
  • 雑誌名: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 巻: 43(12) ページ: 2211-2218
  • DOI: 10.1007/s00259-016-3453-y.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Development of a lanthanide complex labeled β-sheet ligand for high-throughput screening using time-resolved fluorescence method (2017)
  • 著者名/発表者名: 原田龍一、岡村信行、古本祥三、吉川雄朗、工藤幸司、谷内一彦
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎新聞文化ホール（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2017-03-15 – 2017-03-17
• [学会発表] Characterizing the “off-target” binding of 18F-THK5351 in Alzheimer’s disease: correlation between ante-mortem and post-mortem findings. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Harada, Aiko Ishiki, Shozo Furumoto, Katsutoshi Furukawa, Manabu Tashiro, Arai Hiroyuki, Kazuhiko Yanai, Yukitsuka Kudo, Nobuyuki Okamura
  • 学会等名: 11th Human Amyloid Imaging
  • 発表場所: Miami, USA
  • 年月日: 2017-01-11 – 2017-01-13
  • 国際学会
• [学会発表] 東北大学におけるタウPETプローブの基礎開発研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 原田龍一
  • 学会等名: 第6回日本認知症予防学会
  • 発表場所: 東北大学（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-09-23 – 2016-09-25
• [学会発表] Identification of wavelength-dependent compounds for imaging Lewy pathology (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Harada, Nobuyuki Okamura, Shozo Furumoto, Ren Iwata, Hiroyuki Arai, Kazuhiko Yanai, Yukitsuka Kudo
  • 学会等名: AAIC2016
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2016-07-22 – 2016-07-27
  • 国際学会
• [産業財産権] MONOAMINE OXIDASE B BINDERS (2016)
  • 発明者名: 古本祥三、工藤幸司、岡村信行、原田龍一
  • 権利者名: 古本祥三、工藤幸司、岡村信行、原田龍一
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT/EP2016/081704
  • 出願年月日: 2016-12-18
  • 外国