乳癌術前化学療法におけるクローン交替が治療効果に与える影響の解析とその克服

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K19865
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 及川 将弘 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (90612416)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 腫瘍内不均一性 / 乳癌 / 術前化学療法 / circulating tumor DNA

研究実績の概要

我々の持つアレイCGHの技術によって腫瘍内不均一性およびクローン交替を検出できるかを調べるため、病理形態学的に特徴的な形質をもつ乳腺扁平上皮癌（SCC）と通常型乳癌（NST）の混合癌においてcytogeneticな解析を継続した。これにより、稀な疾患である乳腺扁平上皮癌の細胞遺伝学的プロファイルが明らかになったとともに、腫瘍間不均一性、腫瘍内不均一性ともに大きいことが明らかになった。また、1例の混合癌においてSCC部がNST部より発生したことを示唆する所見を得た。この結果はBreast Cnacer誌に受理され、掲載された (Breast Cancer 2017)。
①乳癌術前化学療法中のクローン交替と治療効果・予後との関連　②乳癌術前化学療法前後のctDNA中のHER2 amplificationの変化と治療効果・予後との関連については、CGHアレイよりも次世代シークエンサーを利用したコピーナンバー解析の方がより精細に検出できることが明らかとなり、また、クローン交替に関してもBulkでの解析よりも単一癌細胞解析を行った方がよりclonal evolutionを分かりやすく描出することが可能であるため、MD Anderson Cancer Center (USA)、Nicholas Navin LabにてSingle Cell Sequence技術及びそれを応用したliquid biopsyの手技を習得した (PEGASUS Protocol)。Triplle Negative再発乳癌における治療経過中のsingle cell CTC解析とctDNA解析のための前向き観察研究を開始した。また、HER2陽性症例の術前化学療法前後の血漿検体を、本技術を用いて解析中である。

研究成果

• [雑誌論文] Cytogenetic analysis of metaplastic squamous cell carcinoma of the breast inter- and intratumoral heterogeneity (2017)
  • 著者名/発表者名: Oikawa Masahiro、Igawa Akiko、Taguchi Kenichi、Baba Kimiko、Ishida Mayumi、Akiyoshi Sayuri、Yano Hiroshi、Nagayasu Takeshi、Ohno Shinji、Tokunaga Eriko
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 24 ページ: 733～741
  • DOI: 10.1007/s12282-017-0768-x
• [雑誌論文] Validation of a Novel Diagnostic Kit Using the Semidry Dot-Blot Method to Detect Metastatic Lymph Nodes in Breast Cancer: Distinguishing Macrometastases From Nonmacrometastases (2017)
  • 著者名/発表者名: Otsubo Ryota、Hirakawa Hiroshi、Oikawa Masahiro、Baba Masayuki、Inamasu Eiko、Shibata Kenichiro、Hatachi Toshiko、Matsumoto Megumi、Yano Hiroshi、Abe Kuniko、Taniguchi Hideki、Nakashima Masahiro、Nagayasu Takeshi
  • 雑誌名: Clinical Breast Cancer 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.clbc.2017.07.009
• [学会発表] Noninvasive genomic profiling of cerebral spinal fluid in breast cancer patient with leptomeningeal disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Oikawa, Naveen Ramesh, Emi Sei, Shanshan Bai, Min Hu, John de Groot, Rashmi K Murthy, Barbara O’Brien, Nicholas E Navin
  • 学会等名: American Association of Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2018
  • 国際学会