| 研究実績の概要 |
脂肪由来幹細胞(ADSC)はこれまでにいくつかの固形腫瘍において、腫瘍関連線維芽細胞(Cancer Associated Fibroblastoma: CAF)として機能し、癌間質の線維化を誘導する事が報告されている。胃癌においても、腹膜播種のomental cake に代表されるように脂肪組織の線維化が顕著であるが、胃癌細胞とADSCとの細胞間相互作用に関しては十分に検討されていない事から本研究を立案した。
まず、同意を所得したヒト大網の脂肪組織よりADSCを分離培養し、細胞表面マーカー(CD22,44,90,105+/14,31,34,45-)をFACSにて解析しpurityを確認した。
ヌードマウス皮下に胃癌細胞とADSCを5×106個共投与し、胃癌細胞単独投与群と比較した結果、ADSCとの共投与により有意な造腫瘍能の亢進を認め、腫瘍内の線維化の増生と共にE-cadherinの減弱、αSMAの発現が亢進していた事から、ADSCが胃癌組織においてもCAFとして機能し、癌細胞のEMTを誘導している事が示された。
さらにCAFのマーカーであるαSMA, FAP蛋白が共にADSCに発現する事を蛍光免疫染色で確認した。また、Spheroid formation assayにおいて胃癌細胞株単独に比較し、ADSC共培養においてsphere形成能が亢進し、SOX2,Nanog等のstemness関連蛋白の発現が亢進する事が確認された。
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