くも膜下出血後早期脳損傷の病態解明

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K19962
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 藤本 昌志 三重大学, 医学部附属病院, 診療等従事者 (00437104)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: くも膜下出血 / アポトーシス / 炎症 / 脳損傷

研究実績の概要

マウスに実験的くも膜下出血を導入することにより、大脳皮質に神経細胞のアポトーシスや炎症が生じ、その結果、神経症状が悪化することを明らかにした。さらに、同部にはマトリセルラー蛋白と呼ばれる特殊な細胞外マトリックス蛋白の１つであるテネイシンCが高発現していることを確認した。神経細胞のアポトーシスはくも膜下出血後の早期脳損傷の代表的な病態の１つであることから、テネイシンCの発現を抑えることにより、神経細胞のアポトーシスが抑制できるか検討した。具体的にはテネイシンCの発現を遺伝子操作により欠失させたテネイシンCのノックアウトマウスを用いてくも膜下出血後の様々な反応がどのような影響を受けるか検討した。その結果、テネイシンCのノックアウトにより、カスパーゼ-3依存性に生じる神経細胞のアポトーシスが抑制され、神経症状が改善することが明らかになった。また、テネイシンCのノックアウトによりToll様受容体4、nuclear factor-κBを介する炎症性サイトカインの発現が低下することが明らかになった。これらの研究成果は、テネイシンCがくも膜下出血後の早期脳損傷の発生機序において、極めて重要な役割を果たすことを初めて明らかにした世界初の直接的なエビデンスである。本研究成果は、くも膜下出血後の早期脳損傷に対する新たな治療薬の開発を目指していく上で、テネイシンCが重要な分子標的になりうることを示したものであり、今後の更なる研究の発展へと期待を持たせるものと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of Tenascin-C Knockout on Cerebral Vasospasm After Experimental Subarachnoid Hemorrhage in Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Masashi、Shiba Masato、Kawakita Fumihiro、Liu Lei、Shimojo Naoshi、Imanaka-Yoshida Kyoko、Yoshida Toshimichi、Suzuki Hidenori
  • 雑誌名: Mol Neurobiol 巻: 55 ページ: 1951～1958
  • DOI: DOI:10.1007/s12035-017-0466-x
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Increased Plasma Galectin-3 Preceding the Development of Delayed Cerebral Infarction and Eventual Poor Outcome in Non-Severe Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Hirofumi、pSEED group、Nakatsuka Yoshinari、Shiba Masato、Kawakita Fumihiro、Fujimoto Masashi、Suzuki Hidenori
  • 雑誌名: Transl Stroke Res 巻: 9 ページ: 110～119
  • DOI: DOI:10.1007/s12975-017-0564-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Current Status of Ruptured Cerebral Aneurysm Treatment in Regional Hospitals and Results of Coil Embolization (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka Yoshinari、Terashima Mio、Nishikawa Hirofumi、Kawakita Fumihiro、Fujimoto Masashi、Shiba Masato、Yasuda Ryuta、Toma Naoki、Sakaida Hiroshi、Suzuki Hidenori、pSEED group
  • 雑誌名: JNET 巻: 12 ページ: 107～116
  • DOI: https://doi.org/10.5797/jnet.oa.2017-0060
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Role of periostin in early brain injury after subarachnoid hemorrhage in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Lei Liu, Fumihiro Kawakita, Masashi Fujimoto, Fumi Nakano, Kyoko Imanaka-Yoshida, Toshimichi Yoshida, Hidenori Suzuki
  • 雑誌名: Stroke 巻: 48 ページ: 1108~1111
  • DOI: DOI:10.1161/STROKEAHA.117.016629
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Preventive effects of cilostazol against the development of shunt-dependent hydrocephalus after subarachnoid hemorrhage (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshinari Nakatsuka, Fumihiro Kawakita, Ryuta Yasuda, Yasuyuki Umeda, Naoki Toma, Hiroshi Sakaida, Hidenori Suzuki, Masashi Fujimoto, on behalf of the pSEED group
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 127 ページ: 319~326
  • DOI: DOI:10.3171/2016.5.JNS152907
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Toll-like receptor 4 and tenascin-C signaling in cerebral vasospasm and brain injuries after subarachnoid hemorrhage (2017)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Suzuki, Masashi Fujimoto, et al.
  • 学会等名: The 14th International Conference on Neurovascular Events after Subarachnoid Hemorrhage
  • 国際学会
• [備考] 三重大学大学院脳神経外科学 臨床・研究活動
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/neurosurgery/research/index/index.html