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本年度は主にヒトglioma細胞および誘導型脳腫瘍幹細胞(iBTSC)を用いた新規腫瘍抗原DEPDC1のin vitroおよびin vivoでの発現・機能解析を行った。
新規腫瘍抗原DEPDC1について、ヒトglioma細胞U251およびU87を用いたin vitroでの機能解析を行った。DEPDC1はglioma細胞において、NFκBシグナルを介して細胞増殖に働いた。DEPDC1を抑制すると、temozolomideの作用と相加的に細胞増殖障害作用を示した。またDEPDC1は、脳腫瘍幹細胞では直接的には細胞増殖には働いていないものの、分化した細胞では細胞増殖に働くことが示唆された。
H27年度にshRNAを用いてDEPDC1の発現を抑制したglioma細胞U87およびiBTSCを作成しており、これらを用いてin vivoにおける発現・機能解析を行った。DEPDC1発現抑制のU87をBALB/C nu/nuマウス右線条体に移植したマウス脳腫瘍モデルにおいて、腫瘍内でのDEPDC1の発現抑制が持続されることを確認した。さらにcontrol群と比較して、DEPDC1を抑制することでアポトーシス／ネクローシス細胞が増加し、生存期間が延長されることが確認できた。同様にIBTSCと免疫正常なC57/BL6マウスを用いて同様の実験を行うと、DEPDC1の発現抑制により著明な腫瘍抑制効果を認めた。
以上の本年度の研究成果にて、新規腫瘍抗原DEPDC1がgliomaにおける治療標的として有用であることが確認された。
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