microRNAをtargetとした腎癌の診断マーカーと薬剤感受性に関する研究

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K20091
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 岩本 秀人 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (80621010)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 腎細胞癌 / microRNA / スニチニブ抵抗性

研究実績の概要

平成27年度の研究では、「ヒト腎癌細胞株での Sunitinib 感受性を決定する microRNA の同定」を開始し、ヒト由来の腎癌細胞株（ACHN、RCC23）においてスニチニブ抵抗性株の作成に成功した。また、スニチニブ抵抗性ACHNにおいてmicroRNA194-5p（miR194-5p）は、感受性株（親株）に比べて4倍以上の発現低下を示すことを確認した。
平成28年度の研究では、まずスニチニブ抵抗性株にmimic miR194-5pで過剰発現させることにより、有意にIC50が低下（抵抗性が改善）することを確認した。次に、抵抗性株では感受性株と比較してLAMP-2の発現が有意に上昇しており、miR194-5p過剰発現群ではLAMP-2の発現が有意に低下していたことから、miR194-5pがLAMP-2の発現を負に制御しているという仮説に到達した。また、進行性腎癌の摘出腎組織を用いて、腫瘍部では正常部と比較してmiR194-5pの発現が低下していることが確認され、パラフィン切片の免疫染色を用いて、miR194-5pとLAMP-2の発現に逆相関があることが確認されたことにより、LAMP-2の発現を負に制御しているmiR194-5pの発現が低下することで、腎細胞癌はスニチニブに対する抵抗性を獲得するというメカニズムの存在が示唆された。
平成29年度の研究では、これらの研究結果をAUA 2017や第76回日本癌学会学術総会等、国内および海外の複数の学会において発表した。また、これを論文化し海外のJournal(Anticancer Res.およびOncol Letters. ）へ掲載された。

研究成果

• [雑誌論文] Lysosome-associated membrane protein 2 (LAMP-2) expression induced by miR-194-5p downregulation contributes to sunitinib resistance in human renal cell carcinoma cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yumioka T, Osaki M, Sasaki R, Yamaguchi N, Onuma K, Iwamoto H, Morizane S, Honda M, Takenaka A, Okada F.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 15（1） ページ: 893-900
  • DOI: 10.3892/ol.2017.7423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of MicroRNAs Involved in Resistance to Sunitinib in Renal Cell Carcinoma Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi N, Osaki M, Onuma K, Yumioka T, Iwamoto H, Sejima T, Kugoh H, Takenaka A, Okada H.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 37（6） ページ: 2985-2992
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of microRNA regulating snitinib resistance in renal cell carcinoma cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi N, Yumioka T, Onuma K, Iwamoto H, Masago T, Morizane S, Honda M, Osaki M, Okada F, Takenaka A.
  • 学会等名: AUA 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Downregulation of miR-194-5p involved in sunitinib resistance in human renal cell carcinoma cell (2017)
  • 著者名/発表者名: Yumioka T, Osaki M, Yamaguchi N, Kanda Y, Iwamoto H, Onuma K, Morizane S, Honda M, Okada F, Takenaka A
  • 学会等名: 第７６回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 腎細胞癌のスニチニブ耐性を規定するmicroRNAの同定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山口徳也、弓岡徹也、小沼邦重、岩本秀人、眞砂俊彦、森實修一、本田正史、尾﨑充彦、岡田 太、武中 篤
  • 学会等名: 第26回泌尿器科分子・細胞研究会
• [学会発表] miR-194-5p suppressed cell proliferation by targeting lysosome associated membraneprotain 2 in sunitinib-resistant renal cell carcinoma cells (2017)
  • 著者名/発表者名: 弓岡徹也、尾崎充彦、山口徳也、小沼邦重、岩本秀人、森實修一、本田正史、岡田 太、武中 篤
  • 学会等名: 第69回西日本泌尿器科学会総会