新規転移性腎癌モデルを用いた転移巣での腫瘍微小環境形成機構の解明及び治療への応用

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K20105
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 山野 荘太郎 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 特任研究員 (80614528)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 高転移株 / 肺転移 / クラスター

研究実績の概要

本研究の目的は、ヒト腎細胞がんの肺転移における分子機構を解明し、治療標的分子の同定を行うことである。
平成27年度（前年度）において、ラット腎細胞がん株の肺高転移株を樹立し、その親株と比較において肺転移能及びin vitro3次元培養における高度浸潤能の亢進を見出しており、3次元培養サンプルを用いて親株と高転移株の網羅的遺伝子発現解析を行い、特異的変動遺伝子セットリストを作成した。
平成28年度（最終年度）では、親株と比較して高転移株で発現亢進していた遺伝子XとYに着目し、in vitroにおける機能解析を行った。
遺伝子XとYをsiRNAを用いてノックダウンさせた結果、細胞増殖の有意な抑制及び、細胞接着の低下がみとめれた。さらに3次元培養における高度浸潤能の抑制がみとめられた。リン酸化チロシンに着目し、リン酸化チロシン認識抗体である4G10でWBを行った結果、いくつものリン酸化バンドの減少が認められた。
以上の結果より、本研究により遺伝子XとYは、腎細胞がん肺転移に寄与する分子である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Carbonic anhydrase 2 is a novel invasion-associated factor in urinary bladder cancers. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tachibana H, Gi M, Kato M, Yamano S, Fujioka M, Kakehashi A, Hirayama Y, Koyama Y, Tamada S, Nakatani T, Wanibuchi H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 108 ページ: 331-337
  • DOI: 10.1111/cas.13143.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diphenylarsinic acid exerts promotion effects on hepatobiliary carcinogenesis in a rat medium-term multiorgan carcinogenicity bioassay (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishii N, Gi M, Fujioka M, Yamano S, Okumura M, Kakehashi A, Wanibuchi H.
  • 雑誌名: J Toxicol Pathol. 巻: 30 ページ: 39-45
  • DOI: 10.1293/tox.2016-0049.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A chronic toxicity study of diphenylarsinic acid in F344 rats in drinking water for 52 weeks. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Gi M, Yamano S, Fujioka M, Tatsumi K, Kawachi S, Ishii N, Doi K, Kakehashi A, Wanibuchi H.
  • 雑誌名: Exp Toxicol Pathol. 巻: 69 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.etp.2016.10.002.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti0PD-L1 treatment enhances antitumor effect of ecerolimus in a mouse model of renal cell carcinoma. Cancer Sci. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirayama Y, Gi M, Yamano S, Tachibana H, Okuno T, Tamada S, Nakatani T, Wanibuchi H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 ページ: 1736-1744
  • DOI: 10.1111/cas.13099.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ndel1 suppresses ciliogenesis in proliferating cells by regulating the trichoplein-Aurora Apathway (2016)
  • 著者名/発表者名: Inaba H, Goto H, Kasahara K, Kumamoto K, Yonemura S, Inoko A, Yamano S, Wanibuchi H, He D, Goshima N, Kiyono T, Hirotsune S, Inagaki M.
  • 雑誌名: J Cell Biol. 巻: 212 ページ: 409-23
  • DOI: 10.1083/jcb.201507046.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of deltaNp63posCD44vpos cells in the development of N-nitroso-tris-chloroethylurea-induced peripheral-type mouse lung squamous cell carcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamano S, Gi M, Tago Y, Doi K, Okada S, Hirayama Y, Tachibana H, Ishii N, Fujioka M, Tatsumi K, Wanibuchi H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 ページ: 123-32
  • DOI: 10.1111/cas.12855.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] p53標的遺伝子IER5は新規の低リン酸化型の活性化HSF1を作り出し、がん化を促進する (2017)
  • 著者名/発表者名: 山野荘太郎
  • 学会等名: 第11回 臨床ストレス応答学会
  • 発表場所: 山口大学医学部（山口県宇部市）
  • 年月日: 2017-11-11 – 2017-11-12
• [学会発表] ラット腎癌肺高転移株を用いた転移亢進に寄与するCAMsに関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山野荘太郎
  • 学会等名: 第25回日本がん転移学会学術総会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（鳥取県米子市）
  • 年月日: 2016-07-21 – 2016-07-22