新規EMT誘導転写因子を標的とし、難治性卵巣癌の腹膜進展制御を目指す新たなる挑戦

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K20136
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 関谷 龍一郎 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (40712352)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 卵巣癌 / 上皮間葉転換 / RhoA / Rac1 / CHN1 / アクチン

研究実績の概要

Pleomorphic adenoma gene like-2(PLAGL2)はC2H2 zinc-finger領域を有する転写因子である。我々はこのタンパク質が卵巣癌細胞の運動能やアクチン骨格の形成に関与することを見出し報告している。また、PLAGL2がCHN1と呼ばれるRac1の活性化因子の発現を抑制することにより、Rac1の活性化させること。また、そのRac1の活性化により卵巣癌細胞株における運動能や細胞骨格の形成を制御していることも報告している。
PLAGL2発現抑制系の実験の中で、PLAGL2の発現抑制株で細胞のアポトーシスを招く可能性が示唆された。PLAGL2発現抑制株のRNAによるマイクロアレイ解析を行いPLAGL2を抑制することにより上昇する複数の遺伝子よりOGFBP7、IGF-BPｒP1をピックアップした。IGFBP7 は、IGF-BPrP1 とも呼ばれる因子で骨格筋新生過程において、IGF による細胞増殖誘導には影響を与えずに骨格筋芽細胞の分化を抑制することが知られている。また、細胞周期G1 期への停滞やアポトーシス誘導によるIGF 非依存的な活性も報告されている。さらにEMT転写関連因子であるZEB-1（zinc finger E-box binding homeobox1）が多くの悪性度の高い癌腫で認められているが、卵巣癌の抗癌剤耐性や転移浸潤にどの程度関連しているか明確には解明されていない。われわれは卵巣癌のパクリタキセル耐性化獲得細胞株においてZEB-1の発現上昇、E-cadherin発現低下を認め、EMTを介したパクリタキセル耐性、転移浸潤能が更新することを示した。そこ今後はPLAGL2、RhoA、Rac1とZEB-1との関連性についても検討していきたいと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Secondary cytoreductive surgery potentially improves the oncological outcomes of patients with recurrent uterine sarcomas. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Kajiyama H, Utsumi F, Suzuki S, Niimi K, Sekiya R, Sakata J, Yamamoto E, Shibata K, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Molecular and clinical oncology 巻: 8 ページ: 499－503
  • DOI: 10.3892/mco.2018.1560.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of positive ZEB1 expression in patients with epithelial ovarian carcinoma as an oncologic outcome-predicting indicator. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakata J, Kajiyama H, Suzuki S, Utsumi F, Niimi K, Sekiya R, Shibata K, Senga T, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Oncology Letter 巻: 14 ページ: 4287-4293
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6658.
  • 査読あり