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2015 年度 実施状況報告書

iTRAQ法を用いた網羅的膜蛋白質解析によるプラチナ耐性卵巣癌の新規治療法の樹立

研究課題

研究課題/領域番号 15K20142
研究機関大阪大学

研究代表者

松崎 慎哉  大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (00467565)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
キーワード婦人科腫瘍 / プラチナ耐性卵巣癌
研究実績の概要

①網羅的蛋白質発現解析により同定されたプラチナ耐性卵巣癌において特異的に発現している候補蛋白質の臨床検体および細胞株における発現
膜蛋白質を解析するiTRAQ法による網羅的解析にて、プラチナ耐性卵巣癌に特異的に発現する蛋白質候補として、蛋白質Aと蛋白質Bを同定した。このうち蛋白質Aは、プラチナ耐性卵巣癌細胞株3株のうち、3株で発現を認めた。臨床検体における評価では20例の検体のうち、12例(66.7%)と発現を認めていた。
②蛋白質Aの発現の子宮肉腫における役割の検討
蛋白質Aを発現するプラチナ耐性卵巣癌細胞株 A2780/cisRにおいて、蛋白質Aの発現をsiRNAを用いて抑制したところ、プラチナ耐性が有意に改善した(p<0.05)。これらのことから、プラチナ耐性卵巣癌において特異的に発現する蛋白質Aが、卵巣癌におけるプラチナ耐性獲得のメカニズムにおいて重要であることが示唆された。
③蛋白質Aがプラチナ耐性卵巣癌において耐性獲得にどの様に働いているか
プラチナ耐性卵巣癌細胞株であるA2780/cisRに対してsiRNAを用い蛋白質Aの発現を抑制した上で、アポトーシス関連蛋白であるCaspase3を評価したところ上昇を認めず、プラチナ耐性の改善はアポトーシスが誘導されたためでないことがわかった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

27年度計画はほぼ終了している。細胞接着・細胞間相互作用・細胞移動について評価を行っていないのは、蛋白質Aの抑制が非常に効果的にプラチナ耐性改善を示しており、こちらの機序解明を優先させるべきと考えられたためである。

今後の研究の推進方策

蛋白質Aのプラチナ耐性に関わるメカニズムの解析
(1)蛋白質AのA2780親株において強制発現によるプラチナ耐性の変化(2)蛋白質Aの強制発現による蛋白質の発現の変化(3)卵巣癌における蛋白質Aの役割の検討(4)蛋白質Aとプラチナ耐性に関わるpathway解析(5)蛋白質Aに対する中和抗体の作成
蛋白質Aの発現抑制によるプラチナ耐性卵巣癌のプラチナ耐性の改善は既に証明できたが、逆に、蛋白質Aの強制発現による卵巣癌のプラチナ感受性の変化を検証する。またこれに伴うpathwayの変化等も解析する。
最後に、マウスを用いて、蛋白質Aに対する中和抗体の作成を試みる。中和抗体を作成できた場合、それを用いてマウスにおける子宮平滑筋肉腫細胞の増殖を抑制できるかを検討する。

次年度使用額が生じた理由

次年度も引き続き物品購入を行う予定であるため、少額の残高は使い切らず繰り越しとした。

次年度使用額の使用計画

子宮平滑筋肉腫細胞株における蛋白質Aの発現を減弱・増強させ、増殖の変化を観察する研究に必要な各種試薬を購入する予定である。さらに蛋白質Aに対する中和抗体の作成を計画しており、各種試薬を購入する。またマウスを用いた解析も行う予定であるため、マウスの購入とその管理に資金を要する。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Potential Targets for Ovarian Clear Cell Carcinoma: A Review of Updates and Future Perspectives2015

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki, S. Yoshino, K. Ueda, Y. Matsuzaki, S. Kakuda, M. Okazawa, A. Egawa-Takata, T. Kobayashi, E. Kimura, T.
    • 雑誌名

      Cancer Cell Int

      巻: 15 ページ: 117

    • DOI

      10.1186/s12935-015-0267-0

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] PHASE Ⅰ/Ⅱ TRIAL OF GLIF FOR TAXANE/PLATINUM-RESISTANT ENDOMETRIAL CANCER2015

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa, S. Ueda, Y. Matsuzaki, S. Takata, T. Kobayashi, E. Yoshino, K. Kimura, T.
    • 学会等名
      19th International Meeting of the European Society of Gynaecological Oncology (ESGO 2015)
    • 発表場所
      Nice, France
    • 年月日
      2015-10-24 – 2015-10-27
    • 国際学会
  • [学会発表] Metabolic change in FDG-PET by measuring the single largest lesion one cycle after initiation of chemotherapy for gynecologic malignancies predicts chemotherapeutic effects and patients’survival2015

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, Y. Ueda, Y. Takata, T. Matsuzaki, S. Kobayashi, E. Mabuchi,S. Sawada, K. Yoshino, K. Kimura, T.
    • 学会等名
      XXI FIGO World Congress of Gynecology and Obstetrics
    • 発表場所
      Canada
    • 年月日
      2015-10-04 – 2015-10-09
    • 国際学会
  • [学会発表] 人工核酸を用いたアネキシンA4 発現抑制は卵巣癌におけるプラチナ耐性を改善する2015

    • 著者名/発表者名
      中川慧 小比賀聡 世良田聡 笠原勇矢 松崎聖子 森本晶子 松崎慎哉 高田友美 小林栄仁 上田豊 吉野潔 仲哲治 木村正
    • 学会等名
      第57回日本婦人科腫瘍学会
    • 発表場所
      岩手
    • 年月日
      2015-08-07 – 2015-08-09
  • [学会発表] 人工核酸を用いたアネキシンA4アンチセンスは卵巣明細胞腺癌の薬剤耐性を改善する2015

    • 著者名/発表者名
      中川慧 吉野潔 松崎聖子 松崎慎哉 髙田友美 小林栄仁 上田豊 世良田聡 笠原勇矢 小比賀聡 仲哲治 木村正
    • 学会等名
      第14回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
    • 発表場所
      長野
    • 年月日
      2015-07-17 – 2015-07-18
  • [学会発表] 長期生存を認めた遠隔転移を伴う子宮体部原発小細胞癌の1例2015

    • 著者名/発表者名
      澤田真明 松崎慎哉 吉田 晋 小宮慎之介 甲村奈緒子 串本卓哉 後藤摩耶子 張良実 佐藤敦 福井温 鹿戸佳代子 横井猛 荻田和秀
    • 学会等名
      第132回近畿産科婦人科学会総会ならびに学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-06-27 – 2015-06-28
  • [学会発表] SOCS-1はJAK/STATシグナル伝達経路の抑制およびp53の発現安定を介した複数のシグナルで卵巣癌の増殖を抑制する2015

    • 著者名/発表者名
      中川慧 平松宏祐 森本晶子 高田友美 松崎慎哉 小林栄仁 上田豊 吉野潔 仲哲治 木村正
    • 学会等名
      第67回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2015-04-09 – 2015-04-12
  • [学会発表] ATP7Bは平滑筋肉腫の治療標的である(高得点演題2015

    • 著者名/発表者名
      角田守 松崎慎哉 高田友美 小林栄仁 上田豊 吉野潔 木村正
    • 学会等名
      第67回日本産科婦人科学術講演会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2015-04-09 – 2015-04-09

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公開日: 2017-01-06  

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