研究課題
がんに対する免疫療法を「液性免疫」と「細胞性免疫」に大別すると、後者については免疫チェックポイント阻害薬に代表される種々の抗体医薬の臨床応用などその発展は目覚ましい。一方、免疫細胞療法については長らく臨床研究が行われてきたが、これまで目覚ましい発展はなかった。近年、がん特異抗原を認識するT細胞受容体 (TCR) やキメラ抗原受容体 (CAR) をリンパ球に遺伝子導入する技術が開発され、特にCD19を認識するCARを発現したT細胞による非上皮性悪性腫瘍に対する臨床研究では良好な結果が報告されている。しかし、CART細胞による固形がんに対する養子免疫療法については十分な有効性が示されていない。その原因として、適切な治療標的分子（がん細胞のみに強発現していて正常細胞には全く発現していない分子）がないこと、がん組織内部へのCART細胞の浸潤が十分でないこと、がん局所で免疫が抑制されていることなどが挙げられる。唾液腺がんは比較的稀ながん種であること、病理学的多様性が高いことから抗がん剤の開発が難しく、進行・再発・転移例の治療法は未だ確立しておらず、適切な治療標的に対する有効性の高い新規治療戦略の開発が求められている。本研究を通じて、ヒト唾液腺がん手術検体の解析からmesothelin (MSLN) が治療標的として極めて有望であることを示した。また、マウス由来抗ヒトMSLN抗体クローンであるSS1から作成したCARをヒトT細胞に遺伝子導入し、抗MSLN CAR発現T細胞を調製、MSLN発現唾液腺細胞株に対する抗腫瘍活性を証明した。さらに、同一個体由来の活性化invariant natural killer T (iNKT) 細胞との共培養によりCART細胞の抗原認識後の活性化が強化され、細胞増殖能も増強して、MSLN発現唾液腺がんに対する抗腫瘍活性が高まることを示した。
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Cancer Immunol Immunother
巻: 65 ページ: 1477-1489
10.1007/s00262-016-1901-y
Cancer Sci
巻: 107 ページ: 207-216
10.1111/cas.12866
耳鼻咽喉科臨床
巻: 109 ページ: 803-808
10.5631/jibirin.109.803
日本耳鼻咽喉科学会会報
巻: 119 ページ: 1225-1230
10.3950/jibiinkoka.119.1225
