頭頸部癌の悪性形質の本態として癌幹細胞が注目されている。CD271は下咽頭癌幹細胞マーカーのみならず、頭頸部癌全般における癌幹細胞集団と考えられるが、CD271の機能とがん組織の維持における役割についてはほとんど明らかになっていない。本課題では、CD271陽性頭頸部癌幹細胞の生存戦略を解明することを目的とする。本年度はCD271シグナルの解析を行った。細胞内領域欠損体(dC)およびDeath Domain欠損体(dDD)強制発現株を作成して、これらCD271変異体を用いて細胞増殖に必要な部位を解析した。その結果、dCでは増殖が抑制されることが示唆された。したがって、細胞内ドメインのうちDD領域以外が細胞生存および増殖に貢献していることがわかった。現在、HPCM2株を用いてCRISPR/Cas9法によりCD271欠損細胞樹立を試みている。一方、抗CD271抗体として市販抗体を複数入手しin vitro培養系(HPCM2)に加えたが、明確な効果は確認できなかった。いずれもエピトープが不明であることから、新たにCD271発現細胞を構築し、これを抗原として抗CD271抗体を樹立する必要があると考えられた。
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