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頭頸部癌の悪性形質の本態として癌幹細胞が注目されている。CD271は下咽頭癌幹細胞マーカーのみならず、頭頸部癌全般における癌幹細胞集団と考えられるが、CD271の機能とがん組織の維持における役割についてはほとんど明らかになっていない。本課題では、CD271陽性頭頸部癌幹細胞の生存戦略を解明することを目的とする。
本年度はCD271ノックダウン細胞株を樹立し、がん幹細胞性を解析した。HPCM2株を用いてノックダウンを行い、シグナル伝達と細胞周期、遊走を調べた。超免疫不全マウス(NOG)に移植したところ、腫瘍形成能がin vitroおよびin vivo両面で消失した。腫瘍形成には、CD271が必要であると考えられた。CD271をノックダウンにより細胞周期がG0にアレストした。さらに、シグナル伝達系を解析したところ、p42/44ERKが減少していた。CD271ノックダウン、およびエフェクター分子と目されるRhoAに対する阻害を行ったところ細胞遊走が抑制された。ERK阻害薬を添加したところ、細胞増殖に対する効果は限定的であったが、細胞周期のG0アレストに重要なCDKN1Cが発現上昇していた。CD271ノックダウンとCDKN1Cを同時にノックダウンしたところ、G0アレストから脱出させることに成功した。以上の結果から、CD271はCDKN1Cの抑制およびERKの活性化によって、がん幹細胞性および細胞遊走などの悪性形質を発揮することが明らかとなった。
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