網膜神経節細胞の保護と軸索再生研究

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K20266
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 仙波 賢太郎 徳島大学, 病院, 助教 (10745748)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 正常眼圧緑内障 / 神経保護 / Dock3

研究実績の概要

我が国における失明原因の多くは網膜および視神経の変性疾患であり、Quality of Lifeの観点からも大きな社会的問題となっている。日本における最大の失明原因は緑内障であり、40歳以上の有病率は約6%にのぼる。緑内障は眼圧上昇によって網膜神経節細胞（RGC）死とその軸索である視神経の変性が起き、結果的に回復不能な視野障害に陥るものと考えられてきた。しかし本邦では眼圧が正常であるにもかかわらず緑内障症状を発症する正常眼圧緑内障（NTG）が全体の約7割を占めることが判明している。またNTGの中には十分な眼圧降下が得られても病期が進行する症例もあり、治療上の問題となっている。近年では眼圧降下を目的とした複数の点眼薬が新たに発売され、中には神経保護効果を有するものも存在する。しかしその効果は限定的であることから、今後の緑内障治療においては眼圧以外の病態寄与因子の解明や新たな神経保護療法の開発が求められる状況にある。
本研究ではNTGモデル動物を活用して、既存薬を含めた神経保護薬の探索と効果の検討を行う。候補薬については培養細胞における遺伝子や蛋白発現量の変化を、マイクロアレイや生化学的な手法で調べることによって選定する。投与後の網膜変性の状態を光干渉断層計や多局所網膜電図を利用して経時的に観察することにより、客観的なデータの取得を行う。また、Dock3と呼ばれるグアニンヌクレオチド交換因子には視神経損傷後の軸索再生を促進する効果だけでなく、RGC保護効果も報告されている。現在はDock3のアデノウイルスベクターが使用可能となっており、視神経挫滅後の軸索再生についてDock3による遺伝子治療効果を検討する。選定された候補薬による相乗効果を含めて、できるだけ視神経再生が促進しやすい条件を探索する。

研究成果

• [雑誌論文] Correlation between optic nerve head circulation and visual function before and after anti-VEGF therapy for central retinal vein occlusion: prospective, interventional case series (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagasato D, Mitamura Y, Semba K, Akaiwa K, Nagasawa T, Yoshizumi Y, Tabuchi H, Kiuchi Y
  • 雑誌名: BMC Ophthalmol 巻: 16 ページ: 36
  • DOI: 10.1186/s12886-016-0211-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two-year results of metamorphopsia, visual acuity, and optical coherence tomographic parameters after epiretinal membrane surgery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita T, Imaizumi H, Miyamoto H, Katome T, Semba K, Mitamura Y
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 254 ページ: 1041-1049
  • DOI: 10.1007/s00417-015-3147-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Optical coherence tomographic parameters predictive of visual outcome after anti-vascular endothelial growth factor therapy for retinal vein occlusion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujihara-Mino A, Mitamura Y, Inomoto N, Sano H, Akaiwa K, Semba K
  • 雑誌名: Clin Ophthalmol 巻: 10 ページ: 1305-1013
  • DOI: 10.2147/OPTH.S110793
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Changes in choroidal structures in eyes with chronic central serous chorioretinopathy after half-dose photodynamic therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita T, Mitamura Y, Mori T, Akaiwa K, Semba K, Egawa M, Mori J, Sonoda S, Sakamoto T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 ページ: e0163104
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0163104
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Choroidal structure in children with anisohypermetropic amblyopia determined by binarization of optical coherence tomographic images. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishi T, Ueda T, Mizusawa Y, Shinomiya K, Semba K, Mitamura Y, Sonoda S, Uchino E, Sakamoto T, Ogata N
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11(10) ページ: e0164672
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0164672
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Changes of choroidal structure after corticosteroid treatment in eyes with Vogt-Koyanagi-Harada disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Egawa M, Mitamura Y, Akaiwa K, Semba K, Kinoshita T, Uchino E, Sonoda S, Sakamoto T
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 100 ページ: 1646-1650
  • DOI: http://dx.doi.org/10.1136/bjophthalmol-2015-307734
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of exercise on the structure and circulation of choroid in normal eyes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita T, Mori J, Okuda N, Imaizumi H, Iwasaki M, Shimizu M, Miyamoto H, Akaiwa K, Semba K, Sonoda S, Sakamoto T, Mitamura Y
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11(12) ページ: e0168336
  • DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0168336
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Choroidal structure in healthy pediatric individuals determined by binarization of optical coherence tomographic images. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Semba
  • 学会等名: American Academy of Ophthalmology Annual Meeting 2016
  • 発表場所: アメリカ合衆国、シカゴ
  • 年月日: 2016-10-15 – 2016-10-18
  • 国際学会
• [学会発表] レニン-アンジオテンシン系は正常眼圧緑内障モデルマウスにおける神経変性を制御する (2016)
  • 著者名/発表者名: 仙波 賢太郎
  • 学会等名: 第120回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-04-07 – 2016-04-10