極性をもつ網膜色素上皮細胞を用いた加齢黄斑変性の病態解明

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K20270
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 寺崎 寛人 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (20746888)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 加齢黄斑変性 / 網膜色素上皮細胞

研究実績の概要

初年度には、臨床で用いられている3種類の血管内皮細胞増殖因子（VEGF）阻害薬（Bevacizumab/Ranibizumab/Aflibercept）の極性をもつ網膜色素上皮細胞（RPE）に対する細胞毒性、バリア機能について研究し、影響がないことが分かった。次に、各薬剤の極性RPEが分泌するVEGFの抑制作用を比較し、RPEの上方に分泌されたVEGF（生体内では感覚網膜側に分泌されたVEGFに相当）はいずれのVEGF阻害剤でもほぼ完全に抑制されたが、RPEの下方に分泌されたVEGF（生体内では脈絡膜毛細血管側に分泌されたVEGFに相当）は、その抑制作用が薬剤によって異なり、BevacizumabよりもAfliberceptとRanibizumabの方が強力であることが分かった。更にこれらの抗VEGF薬の極性RPEの透過率をエライザ法で検証し比較した結果、RanibizumabがBevacizumabよりも極性RPEを約1.7倍多く透過することとAfliberceptがBevacizumabよりも極性RPEを3割程度透過しにくいことが分かった。
本年度は、上記の結果を確認するためにVEGFエライザ法の再現性・精度の評価を行った。具体的には抗VEGF薬が結合したVEGFが生理活性を失っていることを確認するために、ヒト血管内皮細胞を１）VEGF２）各抗VEGF薬＋VEGFのいずれかで共培養し、細胞増殖能を調べた。
その結果、抗VEGF薬が結合したVEGFでは、確かに細胞増殖能、遊走能が低下していることが分かった。つまり、初年度行った結果は信頼性が高いということが分かった。本研究では、AMDの治療で用いられている抗VEGF薬のRPEの透過性に違いがあることを初めて発見し、報告することができた。

研究成果

• [雑誌論文] CHOROIDAL STRUCTURE ALTERED BY DEGENERATION OF RETINA IN EYES WITH RETINITIS PIGMENTOSA. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawano H, Sonoda S, Saito S, Terasaki H, Sakamoto T.
  • 雑誌名: Retina 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1097/IAE.0000000000001465.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PERMEABILITY AND ANTI-VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR EFFECTS OF BEVACIZUMAB, RANIBIZUMAB, AND AFLIBERCEPT IN POLARIZED RETINAL PIGMENT EPITHELIAL LAYER IN VITRO. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara N, Terasaki H, Shirasawa M, Kawano H, Sonoda S, Yamaguchi M, Hashiguchi T, Hisatomi T, Ishibashi T, Sakamoto T.
  • 雑誌名: Retina 巻: 37 ページ: 179-190
  • DOI: 10.1097/IAE.0000000000001117.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Correlations Between Retinal Nerve Fiber Layer Thickness and Axial Length, Peripapillary Retinal Tilt, Optic Disc Size, and Retinal Artery Position in Healthy Eyes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Sakamoto T, Yoshihara N, Terasaki H, Tanaka M, Kii Y, Nakao K.
  • 雑誌名: J Glaucoma. 巻: 26 ページ: 34-40
  • DOI: 10.1097/IJG.0000000000000550
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Location of Tessellations in Ocular Fundus and Their Associations with Optic Disc Tilt, Optic Disc Area, and Axial Length in Young Healthy Eyes (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroto Terasaki, Takehiro Yamashita, Naoya Yoshihara, Yuya Kii, Minoru Tanaka, Kumiko Nakao, Taiji Sakamoto
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 ページ: e0156842
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0156842.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Minification of fundus optical coherence tomographic images in gas-filled eye. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Terasaki H, Sakamoto T.
  • 雑誌名: BMC Ophthalmol. 巻: 16 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s12886-016-0306-1.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Changes in visual field defects during 10-year follow-up for indocyanine green-assisted macular hole surgery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa M, Terasaki H, Yamashita T, Uemura A, Sakamoto T.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol. 巻: 60 ページ: 383-7
  • DOI: 10.1007/s10384-016-0453-1.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Humanin Protects RPE Cells from Endoplasmic Reticulum Stress-Induced Apoptosis by Upregulation of Mitochondrial Glutathione. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga D, Sreekumar PG, Ishikawa K, Terasaki H, Barron E, Cohen P, Kannan R, Hinton DR.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 ページ: e0165150
  • DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0165150
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Increased expression and apical distribution of βA3/A1-Crystallin in polarized RPE cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroto Terasaki, Parameswaran G. Sreekumar, Shozo Sonoda, Christine Spee, Taiji Sakamoto, David R. Hinton, Ram Kannan
  • 学会等名: The Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: ワシントン州シアトル（米国）
  • 年月日: 2016-05-03
  • 国際学会