| 研究課題/領域番号 |
15K20528
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
藤田 麻里子 岡山大学, 大学病院, 助教 (90714535)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | アービタックス / 口腔癌 / PIK3CA |
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| 研究実績の概要 |
平成27年度の研究計画として、1：ヒト由来口腔癌細胞株を用いた、アービタックス耐性獲得株の樹立 2：耐性獲得株を対象に、in vitroでPI3K阻害剤（BEZ235、PKI-587）とアービタックス併用投与し、耐性解除効果の検討 3：耐性獲得口腔癌細胞株担癌マウスモデルの作製 を予定していた。
現在、ヒト由来口腔癌細胞株であるHSC4、HSC3、HSC2、SAS、Hep2、HO-1-u-1、Ca9-22の培養を行い、in vitroでのアービタックス感受性の検討としてMTTアッセイを行い、非感受性株、感受性株の選定を行っている。また、上記ヒト由来口腔癌細胞株（HSC4、HSC3、HSC2、SAS、Hep2、HO-1-u-1、Ca9-22）を培養下にて、培養液中にアービタックスを添加し、アービタックスの濃度を漸増し、アービタックス耐性を獲得させ、耐性獲得株の樹立を試みている。
また、in vivoでの検討として、上記ヒト由来口腔癌細胞株の培養を行い、マウスへの担癌移植の可否を検討している。HSC4、HSC3、HSC2、SAS、Hep2、HO-1-u-1においては担癌可能であったが、Ca9-22については、背部皮下への生着が困難であり、現時点ではHSC4、HSC3、HSC2、SAS、Hep2、HO-1-u-1株の6株で検討を行う予定としている。
さらに、PIK3CA阻害剤としてA66（AdooQ BIOSCIENCE社）を検討中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初平成27年度の研究計画として、1：ヒト由来口腔癌細胞株を用いた、アービタックス耐性獲得株の樹立 2：耐性獲得株を対象に、in vitroでPI3K阻害剤（BEZ235、PKI-587）とアービタックス併用投与し、耐性解除効果の検討 3：耐性獲得口腔癌細胞株担癌マウスモデルの作製 を予定しており、当初の研究予定からはやや遅れているが、良好な結果を得ており、良好な過程にあると考える。現在、口腔癌細胞株7株におけるアービタックス感受性はMTTアッセイを用いてほぼ分別完了となっている。また、上記細胞株のうちアービタックス感受性株を中心にアービタックス耐性獲得株の樹立を試みているが、投与濃度の検討中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成27年度に予定していた、1：ヒト由来口腔癌細胞株を用いた、アービタックス耐性獲得株の樹立 2：耐性獲得株を対象に、in vitroでPI3K阻害剤（BEZ235、PKI-587）とアービタックス併用投与し、耐性解除効果の検討 3：耐性獲得口腔癌細胞株担癌マウスモデルの作製 を早急に進めるとともに、平成28年度に予定していた1：耐性獲得株を対象に、in vitroでPI3K阻害剤とアービタックス併用投与し、耐性解除効果の検討 2：耐性獲得口腔癌細胞株担癌マウスモデルの作製 についても進めていく。現在、PIK3CA阻害剤としてA66（AdooQ BIOSCIENCE社）について検討中である。
状況の改善のため、さらなる文献検索を行うとともに、研究協力者である長塚仁（岡山大学医歯薬学総合研究科口腔病理学分野）に指示をあおぎ、研究を進めていくこととする。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当初平成27年度の研究計画として、1：ヒト由来口腔癌細胞株を用いた、アービタックス耐性獲得株の樹立 2：耐性獲得株を対象に、in vitroでPI3K阻害剤（BEZ235、PKI-587）とアービタックス併用投与し、耐性解除効果の検討 3：耐性獲得口腔癌細胞株担癌マウスモデルの作製 を予定していたが、現在、2：耐性獲得株を対象に、in vitroでPI3K阻害剤（BEZ235、PKI-587）とアービタックス併用投与し、耐性解除効果の検討に移行し始めた段階であり、研究内容としては良好な結果が得られているものの、当初の治療計画より遅延傾向にあるため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
平成27年度に予定していた、1：ヒト由来口腔癌細胞株を用いた、アービタックス耐性獲得株の樹立 2：耐性獲得株を対象に、in vitroでPI3K阻害剤（BEZ235、PKI-587）とアービタックス併用投与し、耐性解除効果の検討 3：耐性獲得口腔癌細胞株担癌マウスモデルの作製 が完了していないため、平成27年度残額は、当初計画していた平成27年度の計画を遂行することに使用する。
状況の改善のため、さらなる文献検索を行うとともに、研究協力者である長塚仁（岡山大学医歯薬学総合研究科口腔病理学分野）に指示をあおぎ、研究を進めていくこととする。
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