| 研究実績の概要 |
ビスホスホネート関連顎骨壊死（Medication-related osteonecrosis of the jaw; MRONJ）は, ビスホスホネート服用患者でみられる重篤な有害事象である. MRONJ の発生機序を明らかにするための検討が重ねられ, 免疫細胞がMRONJ 症状の類型に関与していることも示唆されている. 本課題の目的は, 多様な症状を見せるMRONJ の表現型が, どの免疫細胞の応答によるものかONJ マウスモデル使って明らかにすることである. 一昨年度から昨年度にかけてRag2-/-でMRONJ の病態検索を行った.
1) Rag2-/-（コントロール群；生理食塩水）ではWild Type - C57Bl/6のコントロール群と比べ, 上皮の閉鎖・抜歯窩の骨形成が良好であった. 2) Rag2-/-（BP群；Zometa）もWild TypeのBP群と比べ, Open Woundが小さく骨壊死の範囲も狭かった. 3) TRAP染色で破骨細胞数を比較したところ, Rag2-/-（BP群）の口蓋側骨表面にはTRAP陽性細胞が出現していなかった. 骨髄内のTRAP陽性細胞数もRag2-/-ではWTより少なかった. 4) Wild TypeとRag2-/-マウスでの骨壊死範囲の比較. WTでは抜歯部位でRag2-/-と比較して, 骨壊死の範囲が広がっていた. 5) Wild TypeとRag2-/-マウスでのONJ発生率の比較. WTでは100%(6/6), Rag2-/-マウスでは33%(2/6)の発生率であった. Rag2-/-マウスではONJ病態が静止傾向を示した.
Rag2-/-の組織学的所見では骨壊死は生じるものの、上皮・粘膜の治癒に異常は観察されなかった. このことはMRONJの発症には免疫細胞の関与があること, 口腔局所の免疫とくに粘膜免疫がMRONJの症状の拡大悪化に関係することを示している.
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