研究課題
喫煙は、口腔がんの主要なリスクファクターの一つである。タバコの煙の中には数千種類以上の化学物質が含まれ、うち数百種類以上が発がん物質を含む有害物質である。特にニコチン由来のニトロソ化合物にはタバコの代表的な発がん物質として認識されている。タバコの構成主成分の一つであるニコチンは、これまで依存性の観点から脳神経科学領域において多く研究がなされており、発がんへの直接的な影響はこれまでのところ報告されていない。しかし、本研究では、ニコチン自体が、口腔がん細胞の増殖や分裂、分化に及ぼす影響を見いだしており、本年度は前年度に得られた、ヒト口腔扁平上皮癌由来細胞株(HSC-2)へのニコチン刺激で分子促進因子活性化タンパク質キナーゼ(Mitogen-activated Protein Kinase, MAPK)のサブファミリーであるERK1/2を活性化するという結果から、そのさらなるメカニズムの探索のために各種インヒビター(ニコチンレセプター、EGFR、ERK)を用い、増殖シグナルがインヒビターによって抑制されるか検討を行った。インヒビター使用によりそれぞれのシグナルが抑制されたことからこれらの関与が重要であることが示唆された。また、今回新たにsrcのリン酸化が時間別のニコチン刺激によって誘導された(3時間で最も強く発現し、その後減弱した)ことから、そのシグナル経路は複雑であるものの、src関連シグナルが関与する可能性も示唆された。
2: おおむね順調に進展している
当初計画した通り研究が遂行されている。
最終年度となるので、これまでの研究結果をまとめ上げ、学会発表、論文投稿へと準備を進めていきたい。
抗体キットを購入を検討していたが、残金では賄えないため次年度へ繰り越すことを決定した。そのために次年度使用額が生じた。
予定している抗体キットの購入に充てる。
すべて 2016
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件)
Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol.
巻: 132(3) ページ: 187, 191
10.1016/j.jphs.2016.10.004.
PLoS One
巻: 11(4) ページ: e0152794
doi: 10.1371/journal.pone.0152794.