好塩基球・マスト細胞特異的受容体CD200R3は何を認識して炎症を誘導するのか？

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K20969
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 山西 吉典 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (10735244)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 好塩基球 / マスト細胞 / 免疫レセプター

研究実績の概要

平成29年度はCD200R3のリガンド探索、ノックアウトマウス解析を下記のごとく行った。
1. CD200R3のリガンド探索
昨年度に引き続きCD200R3の細胞外領域とヒトIgG1のFc部分を融合させたキメラ蛋白質（CD200R3-Fc）とCD200R3の架橋刺激によりGFPを発現するCD200R3レポーター細胞を駆使して、外来性リガンド（病原体成分など）と 内在性リガンド（リガンド発現細胞など）の探索を行った。またアレルギー反応を惹起することで知られる薬剤など外来性物質へも探索範囲を広げてリガンドのスクリーニングを行った。
2. CD200R3ノックアウトマウスの解析
本年度は昨年度CRISPR/Cas9システムを用いて作製に成功したCD200R3ノックアウトマウスのin vitro, in vivo解析を行った。その結果、CD200R3ノックアウトマウスにおいて、CD200R3の好塩基球・マスト細胞表面での欠損と、抗CD200抗体で誘発される局所・全身アナフィラキシー反応の消失を確認した。また、野生型マウスとCD200R3ノックアウトマウスの骨髄、脾臓、腹腔、末梢血から細胞を単離し、フローサイトメトリー解析によって血球系細胞の絶対数、表面分子発現の程度を比較検討した。さらに各種サイトカインを用いて野生型マウスとCD200R3ノックアウトマウスの骨髄細胞から骨髄由来好塩基球、骨髄由来マスト細胞を分化誘導し、培養系において抗CD200抗体で誘発される好塩基球・マスト細胞のサイトカイン産生や脱顆粒現象がCD200R3ノックアウトマウス由来の細胞で消失することを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] The CD300e molecule in mice is an immune-activating receptor (2018)
  • 著者名/発表者名: Isobe M, Izawa K, Sugiuchi M, Sakanishi T, Kaitani A, Takamori A, Maehara A, Matsukawa T, Takahashi M, Yamanishi Y, Oki T, Uchida S, Uchida K, Ando T, Maeda K, Nakano N, Yagita H, Takai T, Ogawa H, Okumura K, Kitamura T, Kitaura J
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 293 ページ: 3793-3805
  • DOI: 10.1074/jbc.RA117.000696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disrupting ceramide-CD300f interaction prevents septic peritonitis by stimulating neutrophil recruitment (2017)
  • 著者名/発表者名: Izawa K, Maehara A, Isobe M, Yasuda Y, Urai M, Hoshino Y, Ueno K, Matsukawa T, Takahashi M, Kaitani A, Shiba E, Takamori A, Uchida S, Uchida K, Maeda K, Nakano N, Yamanishi Y, Oki T, Voehringer D, Roers A, Nakae S, Ishikawa J, Kinjo Y, Shimizu T, Ogawa H, Okumura K, Kitamura T, Kitaura J
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 ページ: 4298
  • DOI: 10.1038/s41598-017-04647-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent advances in understanding basophil-mediated Th2 immune responses (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi Y, Miyake K, Iki M, Tsutsui H, Karasuyama H
  • 雑誌名: Immunol Rev 巻: 278 ページ: 237-245
  • DOI: 10.1111/imr.12548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential usage of COX-1 and COX-2 in prostaglandin production by mast cells and basophils (2017)
  • 著者名/発表者名: Bando T, Fujita S, Nagano N, Yoshikawa S, Yamanishi Y, Minami M, Karasuyama H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Rep 巻: 10 ページ: 82-87
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2017.03.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skin CD4+ Memory T Cells Play an Essential Role in Acquired Anti-Tick Immunity through Interleukin-3-Mediated Basophil Recruitment to Tick-Feeding Sites (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohta T, Yoshikawa S, Tabakawa Y, Yamaji K, Ishiwata K, Shitara H, Taya C, Oh-Hora M, Kawano Y, Miyake K, Yamanishi Y, Yonekawa H, Watanabe N, Kanuka H, Karasuyama H
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: 8 ページ: 1348
  • DOI: 10.3389/fimmu.2017.01348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multifaceted roles of basophils in health and disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Karasuyama H, Miyake K, Yoshikawa S, Yamanishi Y
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: S0091-6749 ページ: 31894-31898
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2017.10.042
  • 査読あり
• [雑誌論文] 皮膚バリアにおける好塩基球の重要性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長尾俊久, 山西吉典, 烏山 一
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 35 ページ: 1123-1128
• [雑誌論文] 好塩基球トリプターゼmMCP-11 はIgE 依存的慢性アレルギー炎症の誘 導に重要な役割を果たす (2017)
  • 著者名/発表者名: 壹岐美紗子, 山西吉典, 烏山 一
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 68 ページ: 19-24
• [雑誌論文] 好塩基球による免疫応答制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長尾峻久, 山西吉典, 烏山一
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 75 ページ: 130-136
• [学会発表] Basophil tryptase mMCP-11 plays a crucial role in the IgE-mediated chronic allergic inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Yamanishi, Misako Iki, Kensei Tanaka, Hayato Deki, Mio Fujimaki, Shingo Sato, Soichiro Yoshikawa, Hajime Karasuyama
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of Japanese Society of Allergology
• [学会発表] COPD の病態における炎症性単球、間質 マクロファージの役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 柴田翔, 立石知也, 吉川宗一郎, 山西吉典, 稲瀬直彦, 烏山一
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of Japanese Society of Allergology
• [学会発表] 好塩基球による皮膚アレルギー炎症の調節 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山西吉典
  • 学会等名: 第３５回呼吸器・ 免疫シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] Prolonged Ca2+ influx via STIM2 is essential for cytokine-induced IL-4 production in basophil (2017)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Yoshikawa, Masatsugu Oh-hora, Kensuke Miyake, Yohei Kawano, Yoshinori Yamanishi, Hajime Karasuyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Monocyte-derived macrophages in the lung contribute to the development of pulmonary emphysema through MMP12 production in a mouse model of COPD (2017)
  • 著者名/発表者名: Sho Shibata, Kensuke Miyake, Soichiro Yoshikawa, Yohei Kawano, Yoshinori Yamanishi, Hajime Karasuyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Basophil tryptase mMCP-11 plays a crucial role in IgE-mediated, delayed-onset allergic inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Yamanishi, Misako Iki, Kensei Tanaka, Hayato Deki, Mio Fujimaki, Kensuke Miyake, Soichiro Yoshikawa, Yohei Kawano, Shingo Sato, Hajime Karasuyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Basophils exert antigen presentation via trogocytosis-mediated acquisition of peptide-MHC clas II complexes from dendritic cells (DCs) (2017)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Miyake, Nozomu Shiozawa, Toshihisa Nagao, Soichiro Yoshikawa, Yoshinori Yamanishi, Hajime Karasuyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] The basophil-specific protease mMCP-8 provokes an inflammatory response in the skin with microvascular hyperpermeability and leukocyte infiltration (2017)
  • 著者名/発表者名: Hidemitsu Tsutsui, Yoshinori Yamanishi, Hiromi Ohtsuka, Shingo Sato, Soichiro Yoshikawa, Hajime Karasuyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Histamine plays a critical role in acquired protective immunity against tick infestation (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuya Tabakawa, Takuya Ohta, Soichiro Yoshikawa, Kayoko Yamaji, Kenji Ishiwata, Yohei Kawano, Yoshinori Yamanishi, Naohiro Watanabe, Hiroshi Ohtsu, Hirotaka Kanuka, Hajime Karasuyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Sugar modification of carrier protein confers ability on allergen to induce IgEand basophil-mediated allergic inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Toshihisa Nagao, Mio Teranishi, Kensuke Miyake, Soichiro Yoshikawa, Yohei Kawano, Yoshinori Yamanishi, Hajime Karasuyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Differential usage of COX-1 and COX-2 in prostaglandin production by mast cells and basophils (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Bando, Setsuko Fujita, Naoko Nagano, Soichiro Yoshikawa, Yoshinori Yamanishi, Masashi Minami, Hajime Karasuyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Novel CD200 hologues iSEC1 and I SEC2 are gastrointestinal secretory cell-specific ligands of inhibitory receptor CD200R (2017)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Kojima, Soichiro Yoshikawa, Yoshinori Yamanishi, Hajime Karasuyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [備考] 東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科 免疫アレルギー学分野
  • URL: https://immune-regulation.org/