| 研究実績の概要 |
SOCSボックスタンパク質としてCIS/SOCSファミリーが知られている。それらはサイトカインシグナル伝達を抑制し、過剰な免疫反応が起きないようにしている。一方でSOCSボックスをもつSSBファミリー（SSB-1, 2, 3, 4）はその機能が分かっていない。われわれはSSBファミリーの新規結合分子として細胞膜受容体Ephを同定した。Ephは細胞の種類によりガン遺伝子あるいはガン抑制遺伝子として機能していることが知られており、SSBによるEphの制御がどのような生理的役割を担っているのかを明らかにすることを目的としている。
昨年度より引き続いて以下の結果を確認した。①SSB依存的なEphの細胞内ドメインのユビキチン化を確認することができた。②Ephの細胞内ドメインがプロテアソーム阻害剤依存的に蓄積することも確認した。③内在性SSBのノックダウンによりEphの細胞内ドメインが安定化することを確認した。④SSBノックダウンによりリガンドを発現する細胞株との反発が強くなることを見出した。
他の研究との兼ね合いで進捗がやや遅れたが現在投稿準備中である。
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