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A. KOマウスにおける心負荷時の心不全発症の検討： CD36欠損マウス（KOマウス）では野生型マウス（WTマウス）に比して、大動脈縮窄術（TAC）による圧負荷時に高度の心機能低下を呈することを見出した。また、その機序の解析を行った。心筋糖取り込みを放射性ラベルしたグルコースを経静脈投与し評価した。KOマウスではWTマウスに比較して、非負荷時に心筋糖取り込みが亢進していた。WTマウス、KOマウスともに圧負荷後は心筋糖取り込みが亢進するが、その増加の程度がKOマウスの方がWTマウスよりも小さかった。心筋ATP含量を、高速液体クロマトグラフィーで計測した。心筋のATP含量は非負荷時はWTマウス、KOマウス間で差はなかったが、圧負荷時は、KOマウスではWTマウスよりもATP含量が少なかった。心筋の線維化を病理組織学的解析を行ったところ、KOマウスではWTマウスに比較して、圧負荷時の心筋線維化面積が大きかった。これらの結果から、CD36欠損状態の心筋では、糖取り込みに依存しているが、負荷時はその糖取り込み量を十分に増加させることができず、心筋エネルギー産生を維持できなくなり、心筋線維化、心機能低下に至りやすいと考えられた。この成果を論文投稿中である。
B. 患者iPS細胞由来心筋細胞を用いた検討： 今年度さらに2名の健常人、4名のCD36欠損患者のiPS細胞から心筋細胞への分化を行った。これまでに分化が成功している3名の健常人の心筋細胞を含めて、CD36欠損の病態を反映しているかどうか、すなわち脂肪酸の取り込み低下がみられるかどうか、心筋糖取り込み亢進がみられるかどうかについて放射性ラベル脂肪酸およびグルコースを用いた実験で評価しようとしたが、実験系が安定せず現在条件検討を行っている状態である。
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