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SIRT7はNAD依存性の脱アセチル化酵素である。SIRT7はDCAF1/DDB1/CUL4B E3ユビキチンリガーゼ複合体に結合し、TR4の分解を阻害することで肝臓内脂質蓄積量を制御するが、そのメカニズムは不明である(Cell Metabolism 2014)。本研究の結果、SIRT7はユビキチン複合体のDDB1に結合し、DDB1を脱アセチル化することが判明した。SIRT7はDDB1の脱アセチル化を介してユビキチン複合体の活性を制御していると考えられた。今後はSIRT7により脱アセチル化されるリシン残基を同定し、アセチル化状態の変化が複合体の活性に及ぼす影響について検討を行う予定である。
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