| 研究課題/領域番号 |
15K21242
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
門出 和精 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (70516137)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | HERV-K / HIV-1 / Gag |
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| 研究実績の概要 |
ヒト内在性レトロウイルスは、胚細胞に発現するが、他の細胞での発現機構についてははっきりとしていない。このヒト内在性レトロウイルスは、胎盤形成に重要である一方、様々な疾患にも関与していると考えられている。HIV-1、HTLV-1感染者でヒト内在性レトロウイルスの発現が増幅することから、レトロウイルス間での干渉に注目して研究を行う。
本研究では、３つの研究を平行して行った。
① HIV-1宿主細胞でのHERVs発現機構を解明する。本研究により、HERV-Kの発現を促進する因子の同定に成功した。この因子はiPS細胞、胚細胞や癌細胞で高発現する因子であり、これらの細胞ではHERV-Kが高発現することが確認できた。現在、これらの細胞におけるHERV-Kの生理的役割について研究を展開している。また、HERV-Kのレトロトランスポゾン能を次世代シークエンスで解析する実験系を確立することに成功した。
② HIV-1感染T細胞に内在するHERV-KがHIV-1の増殖を抑制するか解析する。本研究により、HERV-KのGagがHIV-1の放出抑制や感染性低下に関与する機構を詳しく検証でき、論文に報告できた(2017, Retrovirology)。T細胞でのHIV-1複製に対するHERV-Kの干渉については現在検討中であるが論文にするには至っていない。
③ HERV-K Gagは、ヒト外来性レトロウイルスHTLV-1の増殖にも影響するか検討する。HERV-K GagはHTLV-1の複製に関しては影響しないことがわかり、HERV-Kのヒト外来性レトロウイルスへの干渉には特異性があることがわかった。HERV-KがHIV-1特異的に干渉する機構については今後検証していく予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
熊本地震の影響により、実験機器や材料が使用不可になり思い通り実験ができない期間が続いたため、当初の予定よりも実験は遅れた。研究計画①③に関しては、それぞれ論文投稿までを目標にしていたが、まだそこまでは至っていないため計画よりも遅れている。研究計画②に関しては論文を投稿できたため、当初の予定は達成できた。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究計画①に関しては、iPS細胞におけるHERV-Kの生理的役割について研究を進めている。次世代シークエンスで、HERV-Kのレトロトランスポジションの解析を今後進めていく。年内には論文投稿できるように重点を置いて研究を遂行する。研究計画②に関しては、論文にすることができたので、T細胞におけるHERV-Kの影響について研究を展開する。研究計画③に関しては、現在の解析方法では、HTLV-1への影響が見られなかったため、一時中断して研究計画①の遂行に重点を置く予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
熊本地震の影響で研究に遅れがでて、当初予定していた実験が完了できなかった。そのために予算の一部が次年度に延長する結果になった。
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| 次年度使用額の使用計画 |
論文投稿費と実験遂行のための物品費に使用する。
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