膵腫瘍悪性度診断モデルの予測力評価と早期診断への応用

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K21247
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 横山 勢也 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (20569941)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 膵癌 / mucin / DNA methylation / 予後予測 / MUC1 / MUC4 / MUC2 / CA19-9

研究実績の概要

腫瘍部と非腫瘍部の比較において，腫瘍部におけるムチン遺伝子（MUC1・MUC2・MUC4）のメチル化状況が、早期ステージの段階で変異していることを明らかにし、腫瘍部のMUC1遺伝子メチル化状況は、ステージ間、遠隔転移の有無において有意差が認められた。同様に、MUC4遺伝子のメチル化状況においても、ステージ間に有意差が認められた。さらに、非腫瘍部のMUC4遺伝子のメチル化状況においても、遠隔転移の有無で有意差が認められた。これらの結果は、免疫組織的学研究で得られた知見である、MUC1とMUC4のたんぱく質発現と膵腫瘍の悪性化が相関することと一致しており、膵組織を用いたムチン遺伝子のメチル化解析によっても、膵がんの悪性化予測が可能であることが示唆された。次にMUC1およびMUC4遺伝子のメチル化状況と、その術後予後との関連を評価した。リンパ節転移の無い早期ステージの症例において、腫瘍部のMUC4遺伝子が脱メチル化されているグループは，メチル化されているグループと比較すると、予後が非常に悪いことが明らかになった。興味深いことに、非腫瘍部のMUC4遺伝子においても、脱メチル化されているグループは、メチル化グループと比較すると、非常に悪い予後を示した。進行ステージにおいては、腫瘍部のMUC１遺伝子が脱メチル化されているグループは非常に予後が悪い結果となった。この結果は、MUC1およびMUC4の発現が予後不良因子とする免疫組織学の知見とも一致しており、DNAメチル化解析の予後リスクマーカーとしての可能が示唆された。また、非腫瘍組織のDNAメチル化解析からも同様の結果を得たことから、生検などで腫瘍組織を得ることが出来ない場合でも、その悪性度を規定するマーカーとなりえると考えられる。

研究成果

• [国際共同研究] ネブラスカ州立大学メディカルセンター(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: ネブラスカ州立大学メディカルセンター
• [国際共同研究] ウルム大学(ドイツ)
  • 国名: ドイツ
  • 外国機関名: ウルム大学
• [雑誌論文] TET1-mediated DNA hypomethylation regulates the expression of MUC4 in lung cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Seiya Yokoyama, Michiyo Higashi, Hideaki Tsutsumida, Jouji Wakimoto, Tomofumi Hamada, Edwin Wiest, Kei Matsuo, Ikumi Kitazono, Yuko Goto, Xin Guo, Taiji Hamada, Sohsuke Yamada, Tsubasa Hiraki, Suguru Yonezawa, Surinder K. Batra, Michael A. Hollingsworth, Akihide Tanimoto
  • 雑誌名: Genes & Cancer 巻: 8(3-4) ページ: 517-517
  • DOI: 10.18632/genesandcancer.139
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Assessment of tumor characteristics based on glycoform analysis of membrane-tethered MUC1. (2017)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Matsuda, Michiyo Higashi, Tomomi Nakagawa, Seiya Yokoyama, Atsushi Kuno, Suguru Yonezawa, Hisashi Narimatsu
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 97(9) ページ: 1103-1113
  • DOI: 10.1038/labinvest.2017.53.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Immunohistochemical expression of mucin antigens in gallbladder adenocarcinoma: MUC1-positive and MUC2-negative expression Is associated with vessel invasion and shortened survival. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiraki T, Yamada S, Higashi M, Hatanaka K, Yokoyama S, Kitazono I, Goto Y, Kirishima M, Batra SK, Yonezawa S, Tanimoto A
  • 雑誌名: HISTOLOGY & HISTOPATHOLOGY 巻: 32(6) ページ: 585-596
  • DOI: 10.14670/HH-11-824.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 横山 勢也 (2018)
  • 著者名/発表者名: MUC1およびMUC4のDNAメチル化異常は膵癌切除術後の予後リスクマーカーとなるか
  • 学会等名: 第7回 膵勉強会
• [学会発表] Seiya Yokoyama, Michiyo Higashi, Sohsuke Yamada, Taiji Hamada, Akihide Tanimoto (2017)
  • 著者名/発表者名: Aberrant methylation of MUC1 and MUC4 promoters are potential risk marker for prognosis after surgery of pancreatic ductal adenocarcinomas.
  • 学会等名: 14th International Workshop on Carcinoma-associated Mucins
  • 国際学会
• [備考] 鹿児島大学大学院医歯学域医学系腫瘍学講座病理学分野
  • URL: http://www2.kufm.kagoshima-u.ac.jp/field/advanced-therapeutics/f107/01.html