| 研究課題/領域番号 |
15K21327
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| 研究機関 | 国際医療福祉大学 |
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研究代表者 |
白川 真 国際医療福祉大学, 薬学部, 助教 (40707759)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | ホウ素中性子捕捉療法 / リポソーム |
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| 研究実績の概要 |
ホウ素中性子捕捉療法（BNCT）に応用可能なリポソームを調製するために、新規複合分子PBLで表面修飾したリポソームの物性確認を行なった。
まず、BNCTにおいて最も効果の得られる粒子設計を図るため、リポソームの脂質構成におけるPBL最大修飾率を測定した。DSPC、コレステロールと混合し調製した場合には、PBLが20%を超えると、そのリポソームとしての剤形を保つ事が困難になる事が確認された。
そこでリポソームとして調製可能であったPBL修飾率5%および10%リポソームを対象とし、その粒子径、ゼータ電位を測定した。結果、PBL修飾率5%リポソームは粒子径168nm、ゼータ電位-42.3mV、PBL修飾率10%リポソームでは、粒子径125.7nm、ゼータ電位-36.5mVで得られた。また、電子顕微鏡（TEM）を用いて、同様の粒子径を観察した。これはDDSにおいて、EPR効果の最も得られる粒子径100~200nmに該当し、さらにマイナスチャージを示したことで細網内皮系（RES）による貪食回避が可能である事が示唆された。これは、現在一般的にDDSデバイスとして用いられているポリエチレングリコール（PEG）修飾リポソームと比較しても遜色ない結果である。
BNCTに応用する薬剤では、薬剤自身の効果（副作用）を極力減らす事が重要である。そこでPBL修飾率5%および10%リポソームを対象とし、in vitro実験を行なったが、10ppmまでの測定濃度で有為差はなく、細胞への影響は確認されなかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
平成28年度計画における実験項目は順調に消化しており、得られた結果も満足できるものである。ただし、in vitro実験において、用いた細胞株をその入手の可否から、当初計画のHAECではなくV79に変更して実験を行なったが、HAECの入手が可能になったため、HAECにおいても細胞毒性に関する追加実験を行なう予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
計画は概ね順調に進展しているため、平成28年度においても計画通り進めて行く事を第一課題とする。ただし、原子炉等による中性子源の確保が現在は難しくなっているため、そのマシンタイムに合わせた計画の変更も念頭にいれておく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当該年度の研究計画における実験項目のうち、想定外の結果はほとんど起こらず実験が順調に進み、消耗品の購入額が少なく済んだため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
次年度の研究計画ではin vivo実験を控えているため、想定以上の消耗品支出額になる可能性がある。その経費として、次年度使用額を当てたいと考えている。
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