研究課題
大腸がんなどの消化器がんによる死亡率は依然として高く、早期であれば外科的切除が可能であるが、進行がんやがんの再発の場合には主に化学療法が行われ、その効果は限定的である。免疫療法として免疫チェックポイント阻害剤が注目されているが、メラノーマなどでは良好な結果が出ている一方、大腸がんの多くではあまり効果がないことが報告されている。大腸がんを含む多くの消化器がんの発生や進展に慢性炎症が寄与していることがよく知られており、近年炎症ががんを促進するメカニズムが次第に明らかになってきているが、新規消化器がん治療法の開発のために「炎症とがん」に関するさらなる基礎研究が必要である。炎症性サイトカインIL-6のエフェクターとしてJAK-STAT3経路が有名であるが、最近、研究代表者は別のエフェクターとしてSrc-YAP経路を発見し、腸の再生に重要であることを報告した。今年度の研究で、大腸がんにおいてもSrc-YAP経路とJAK-STAT3経路が同時に強く活性化している事を発見した。そのため、これらのシグナル経路ががんにおけるよい治療標的と考え、Src阻害剤とJAK阻害剤の同時投与が単独投与よりもがん治療に有効ではないかという仮説を立てた。実際、がん細胞やマウス腫瘍モデルにおけるSrc阻害剤とJAK阻害剤の同時投与は単剤投与よりがんの抑制に効果的であることを確認した。Src阻害剤とJAK阻害剤はすでに一部が治療薬として他の疾患に承認されたり、治験が行われたりしている。そのため、今回の研究結果を早期にヒトの大腸がん治療へ臨床応用できる可能性がある。
2: おおむね順調に進展している
研究計画に従って、細胞やマウスを用いた実験を順調に行っており、研究成果の一部の発表を行った。
当初の研究計画に従って、引き続き研究を遂行していく。
実験に必要なマウス数の確保の準備が遅れているため、次年度使用が生じた。次年度は交配ケージを増やして実験に必要なマウス数を確保するために未使用額を使用する予定である。
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Proc Natl Acad Sci U S A.
巻: 114 ページ: 1643-1648
10.1073/pnas.1620290114
