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2018 年度 実施状況報告書

細胞間接着を導くジッパー状分子の創製と細胞間相互作用の時空間的解析手法の確立(国際共同研究強化)

研究課題

研究課題/領域番号 15KK0230
研究機関東京大学

研究代表者

寺村 裕治  東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 准教授 (10365421)

研究期間 (年度) 2016 – 2019
キーワード腎移植 / 細胞表面修飾 / PEG脂質 / 虚血再灌流障害 / 凝固系 / 補体系
研究実績の概要

腎臓を患者へ移植した直後では、凝固反応や自然免疫が活性されるため、血管内皮細胞が傷害を受けることが知られている。これら一連の自然免疫系の活性化反応は、虚血再灌流傷害の原因の一つとして位置付けられている。本プロジェクトでは、腎臓内の血管内皮細胞の表面を、PEG脂質や様々な生理活性物質でコーティングすることで、虚血再灌流傷害の制御を行うことを目指したものである。このことにより、腎移植後の生着率が向上し、移植成績が大きく改善することが期待できるためである。ここでは国際共同研究を通して、大動物であるブタの腎移植モデルを用いて、in vivoならびにin vitro評価を行った。まず、放射ラベル化したPEG脂質を合成し、このPEG脂質を用いて、腎臓内へ注入してその分布を調べたところ、PEG脂質は腎臓内に一様にコーティングできていることが分かった。また、血管内皮のみならず実質組織内へのコーティングも見られることが分かった。また、PEG脂質で処理したブタ腎臓を移植した後のブタレシピエントから血液サンプリングを行い、自然免疫の活性化について調べたところ、補体系や凝固系のパラメーターが、コントロール群(無処理)のレシピエントと比較して、低い値を示してしたことが分かった。また、レシピエントの血中のサイトカインの値も低い値を示したことから、PEG脂質によるコーティングにより、凝固系や補体系の活性化が抑制されていることが示された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

概ね順調に進行している

今後の研究の推進方策

引き続き、国際共同研究を続ける。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 4件、 査読あり 5件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 5件、 招待講演 5件)

  • [雑誌論文] Modification of human MSC surface with oligopeptide-PEG-lipids for selective binding to activated endothelium2019

    • 著者名/発表者名
      Makoto Noiri, Kenta Asawa, Naoya Okada1, Tomonobu Kodama, Yuichi Murayama, Yuuki Inoue, Kazuhiko Ishihara, Kristina N Ekdahl, Bo Nilsson, and Yuji Teramura
    • 雑誌名

      J Biomed Mater Res Part A

      巻: - ページ: in press

    • DOI

      10.1002/jbm.a.36697

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Validation of an MPC polymer coating to reduce surface-induced cascade system activation in whole blood in in vitro and in vivo models2019

    • 著者名/発表者名
      Sana Asif, Kenta Asawa, Yuuki Inoue, Kazuhiko Ishihara, Bjorn Lindell, Robin Holmgren, Bo Nilsson, Anneli Ryden, Marianne Jensen-Waern, Yuji Teramura, Kristina N Ekdahl
    • 雑誌名

      Macromolecular Bioscience

      巻: - ページ: e1800485

    • DOI

      10.1002/mabi.201800485

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Influence of cell adhesive molecules attached onto PEG-lipid-modified fluid surfaces on cell adhesion2018

    • 著者名/発表者名
      Makoto Noiri, Keiichiro Kushiro, Shodai Togo, Ken Sato, Hiroshi Y. Yoshikawa, Madoka Takai and Yuji Teramura
    • 雑誌名

      Colloid Surface B

      巻: 175 ページ: 375, 383

    • DOI

      10.1016/j.colsurfb.2018.12.015

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Rapid and highly efficient capture and release of cancer cells using polymeric microfibers immobilized with enzyme-cleavable peptides2018

    • 著者名/発表者名
      Akifumi Yoshihara, Ryota Sekine, Takayuki Ueki, Yasuhito Kondo, Yoshiyuki, Sunaga, Tadashi Nakaji-Hirabayashi, Yuji Teramura and Madoka Takai
    • 雑誌名

      Acta Biomaterialia

      巻: 67 ページ: 32, 41

    • DOI

      10.1016/j.actbio.2017.11.055

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 細胞接着剤の調製と応用2018

    • 著者名/発表者名
      寺村裕治
    • 雑誌名

      高分子論文集

      巻: 75 ページ: 103, 115

    • DOI

      10.1295/koron.2017-0052

    • 査読あり
  • [学会発表] 臨床で役に立つ医工学研究を目指して -細胞移植と臓器移植を中心に-2019

    • 著者名/発表者名
      寺村裕治
    • 学会等名
      第69回医用高分子研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] Cell surface engineering using amphiphilic polymers for cell manipulation2019

    • 著者名/発表者名
      Yuji Teramura
    • 学会等名
      Symposium for Crossing Borders in Medical Nanoscience and Biomaterials, Karolinska Institute, Stockholm
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 留置したステントやコイルの血管内皮化度を調べるイメージング材料を目指して2019

    • 著者名/発表者名
      寺村裕治
    • 学会等名
      東京大学医学部附属病院 先端医療シーズ開発フォーラム2019 「アカデミアによるイノベーションの加速」
    • 招待講演
  • [学会発表] Cell surface engineering for biomedical applications2019

    • 著者名/発表者名
      Yuji Teramura
    • 学会等名
      The University of Tokyo-iCONM-NANOTEC Joint Research Meeting on Precision Nanomedicine
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Cell surface engineering for biomedical application2018

    • 著者名/発表者名
      Yuji Teramura
    • 学会等名
      Seminar series in Crossing-Borders, Karolinska Institute, Stockholm
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] PEG 脂質による血管内皮のコーティングとブタ腎移植 における虚血再灌流障害への保護効果2018

    • 著者名/発表者名
      寺村裕治, Alireza Biglarnia, Marianne Jensen-Waern, Sana Asif・Kristina Nilsson-Ekdahl・Bo Nilsson
    • 学会等名
      第47回医用高分子シンポジウム
  • [学会発表] Protective role of PEG-phospholipid conjugate in reducing ischemic reperfusion injury in kidney transplantation2018

    • 著者名/発表者名
      Yuji Teramura, Sana Asif, Kristina N. Ekdahl, Elin Manell, Alireza Biglarnia, Marianne Jensen-Waern, Bo Nilsson
    • 学会等名
      Biointerfaces International 2018 Zurich
    • 国際学会
  • [学会発表] A new cell glue for 3D cell structures: Induced cell adhesion using surface modification with cellpenetrating peptide-PEG-lipid2018

    • 著者名/発表者名
      Yuji Teramura, Sana Asif, Kristina N. Ekdahl, Elisabet Gustafson, Bo Nilsson
    • 学会等名
      5th TERMIS World Congress-2018 Kyoto
    • 国際学会

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公開日: 2019-12-27  

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