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2018 年度 実施状況報告書

レンサ球菌が産生する線毛の付着機能と発現機構の解析(国際共同研究強化)

研究課題

研究課題/領域番号 15KK0306
研究機関大阪大学

研究代表者

中田 匡宣  大阪大学, 歯学研究科, 准教授 (90444497)

研究期間 (年度) 2016 – 2019
キーワードレンサ球菌 / 線毛
研究実績の概要

化膿レンサ球菌はヒトを唯一の宿主とし,主に上気道と皮膚に局所性化膿性疾患を惹き起こす.また,これらの疾患が治癒した後に急性リウマチ熱や急性糸球体腎炎を続発症として発症させる場合がある.さらには,低頻度ではあるものの,壊死性筋膜炎,敗血症,多臓器不全等をともなう劇症型レンサ球菌感染症を起こすことがあるため,臨床的に注意が必要な細菌種である.上市されているワクチンは存在せず,治療法と予防法の開発が社会的に望まれている.化膿レンサ球菌は血清型依存的に多様な線毛を産生するため,線毛タンパク質の抗原性は本菌の型別に利用されてきた.線毛は菌体の宿主組織への付着やバイオフィルム形成に重要であることから,線毛の発現機構や詳細な機能の解析を行うことにより,化膿レンサ球菌の定着を感染初期段階に抑制するという感染防御法の開発に繋がると考えた.昨年度から継続して,線毛の発現機構の解析を国際共同研究者とともに行った結果,血清型依存性に培養温度による線毛産生量の違いが認められる菌株には特定の転写因子が存在し,温度センサーである可能性が示唆された.疫学データを補強するため,国際共同研究者の研究室に保存されている世界各国からの臨床分離株について,培養温度が線毛産生効率に与える影響の検討を継続するとともに,温度感受性の線毛産生を呈する特定の血清型菌株について,線毛関連遺伝子に対する転写因子の関与を明らかにし,環境温度感知機構の解析を行った.また,国際共同研究者の協力のもと,培養温度の変化に対する代謝パターンの変化についての検討を開始した.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

化膿レンサ球菌の温度感受性線毛発現を担う温度感知機構を明らかにするとともに,さらに多様な臨床分離株を用いて解析を行った.また,代謝関連の解析も開始しているため,本申請研究は概ね順調に進展していると考えられる.

今後の研究の推進方策

今後,臨床分離株を用いた解析を継続するとともに,温度感知機構の普遍性についてさらに詳細に検討する予定である.また,培養温度の違いが代謝過程に影響を与えることにより線毛発現が変化するかについて解析を行う.他のレンサ球種種についても環境温度感知機構が感染過程において意義があるかについて,感染実験を行い検討する予定である.

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2018 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Competence-induced protein Ccs4 facilitates pneumococcal invasion into brain tissue and virulence in meningitis.2018

    • 著者名/発表者名
      Hirose Y, Yamaguchi M, Goto K, Sumitomo T, Nakata M, Kawabata S.
    • 雑誌名

      Virulence

      巻: 9 ページ: 1576~1587

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2018.07.006.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Allergic conversion of protective mucosal immunity against nasal bacteria in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyposis.2018

    • 著者名/発表者名
      Takeda K, Sakakibara S, Yamashita K, Motooka D, Nakamura S, El Hussien MA, Katayama J, Maeda Y, Nakata M, Hamada S, Standley DM, Hayama M, Shikina T, Inohara H, Kikutani H.
    • 雑誌名

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      巻: 143 ページ: 1163~1175

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2018.07.006.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Streptococcus sanguinis noncoding cia-dependent small RNAs negatively regulate expression of type IV pilus retraction ATPase PilT and biofilm formation.2018

    • 著者名/発表者名
      Ota C, Morisaki H, Nakata M, Arimoto T, Fukamachi H, Kataoka H, Masuda Y, Suzuki N, Miyazaki T, Okahashi N, Kuwata H.
    • 雑誌名

      Infection and Immunity

      巻: 86 ページ: pii: e00894-17

    • DOI

      10.1128/IAI.00894-17.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Streptococcal cysteine protease-mediated cleavage of desmogleins is involved in the pathogenesis of cutaneous infection.2018

    • 著者名/発表者名
      Sumitomo T, Mori Y, Nakamura Y, Honda-Ogawa M, Nakagawa S, Yamaguchi M, Matsue H, Terao Y, Nakata M, Kawabata S.
    • 雑誌名

      Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

      巻: 8 ページ: 10

    • DOI

      10.3389/fcimb.2018.00010.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oral biofilms from symbiotic to pathogenic interactions and associated disease-Connection of Periodontitis and Rheumatic arthritis by peptidylarginine deiminase.2018

    • 著者名/発表者名
      Kriebel K, Hieke C, Muller-Hilke B, Nakata M, Bernd Kreikemeyer.
    • 雑誌名

      Frontiers in Microbiology

      巻: 9 ページ: 53

    • DOI

      10.3389/fmicb.2018.00053.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Streptococcus gallolyticus subsp. gallolyticus endocarditis isolate interferes with coagulation and activates the contact system.2018

    • 著者名/発表者名
      Isenring J, Kohler J, Nakata M, Frank M, Jans C, Renault P, Danne C, Dramsi S, Kreikemeyer B, Oehmcke-Hecht S.
    • 雑誌名

      Virulence

      巻: 9 ページ: 248~261

    • DOI

      10.1080/21505594.2017.1393600.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Identification of novel pneumococcal virulence factor CbpJ by molecular evolutional analysis.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi M, Goto K, Hirose Y, Yamaguchi Y, Sumitomo T, Nakata M, Kawabata S.
    • 学会等名
      Gordon Research Conference
    • 国際学会
  • [学会発表] Pneumococcal Ccs4 facilitates its invasion into brain tissue and develops meningitis.2018

    • 著者名/発表者名
      Hirose Y, Yamaguchi M, Goto K, Sumitomo T, Nakata M, Kawabata S.
    • 学会等名
      ASM Microbe 2018
    • 国際学会
  • [学会発表] PilX is a pilus subunit of Streptococcus sanguinis that contributes to biofilm formation.2018

    • 著者名/発表者名
      李怡萱, 中田匡宣, 山口雅也, 住友倫子, 川端重忠.
    • 学会等名
      第6回 口腔微生物研究会
  • [学会発表] ミティス群レンサ球菌が産生する過酸化水素はマスト細胞の細胞死を誘導し,脱顆粒を抑制する.2018

    • 著者名/発表者名
      岡橋暢夫, 中田匡宣, 広瀬雄二郎, 桑田啓貴, 川端重忠.
    • 学会等名
      第60回 歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] Component analysis of cell-wall anchored pili of Streptococcus sanguinis.2018

    • 著者名/発表者名
      李怡萱, 中田匡宣, 岡橋暢夫, 山口雅也, 住友倫子, 川端重忠.
    • 学会等名
      第60回 歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] 化膿レンサ球菌におけるヒアルロン酸分解酵素の分子系統解析およびタンパク質構造解析.2018

    • 著者名/発表者名
      東孝太郎, 武部克己, 山口雅也, 住友倫子, 中田匡宣, 鈴木守, 川端重忠.
    • 学会等名
      第60回 歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] 分子進化解析に基づく肺炎球菌のコリン結合タンパク質群の選択圧の評価.2018

    • 著者名/発表者名
      山口雅也, 後藤花奈, 広瀬雄二郎, 竹村萌, 住友倫子, 中田匡宣, 川端重忠.
    • 学会等名
      第60回 歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] 化膿レンサ球菌のアルギニンデイミナーゼArcAは低グルコース環境下で病原因子の発現に寄与する.2018

    • 著者名/発表者名
      広瀬雄二郎, 山口雅也, 毛利泰士, 後藤花奈, 住友倫子, 中田匡宣, 川端重忠.
    • 学会等名
      第60回 歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] Streptococcus pneumoniaeのCbpJは肺炎において好中球からの殺菌回避に寄与する.2018

    • 著者名/発表者名
      後藤花奈, 山口雅也, 広瀬雄二郎, 住友倫子, 中田匡宣, 川端重忠.
    • 学会等名
      第50回 レンサ球菌研究会
  • [学会発表] インフルエンザウイルスとStreptococcus sanguinis の共感染による肺炎発症メカニズムの解析.2018

    • 著者名/発表者名
      長瀬賢史, 住友倫子, 中田匡宣, 川端重忠, 岡本成史.
    • 学会等名
      第50回 レンサ球菌研究会
  • [学会発表] 肺炎球菌のジンクメタロプロテアーゼZmpCが髄膜炎発症に果たす役割の解明.2018

    • 著者名/発表者名
      山口雅也, 中田匡宣, 住友倫子, 川端重忠.
    • 学会等名
      第38回 近畿腸管微生物研究会
  • [備考] 大阪大学大学院歯学研究科 口腔細菌学教室

    • URL

      https://web.dent.osaka-u.ac.jp/mcrbio/

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公開日: 2019-12-27  

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