新規脂質メディエーター・12-HHTの生理機能と病態における役割の解明（国際共同研究強化）

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15KK0320
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 奥野 利明 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60361466)
• 研究期間 (年度): 2015 – 2018
• キーワード: 脂質生化学 / 質量分析計 / エイコサノイド / ミード酸 / 脂肪酸

研究実績の概要

最終年度は3年間の研究期間で得られた研究成果の総括及び学会発表を行った。
研究期間全体で、(1)脂肪酸の二重結合の位置を同定する新しい手法の開発に関する論文(Analytical Chemistry 2017、共同研究者のロバート・マーフィー教授がファーストオーサー、研究代表者がセカンドオーサー) と、(2)脂肪酸飢餓時にリン脂質がリモデリングされ、細胞刺激時に産生する脂質メディエーターに質的変化を与えることに関する論文(Journal of Lipid Research 2018、研究代表者がファーストオーサー、共同研究者のロバート・マーフィー教授がラストオーサー)を公表した。(1)の研究成果はすでに17回引用され、非常に注目されている。従来のリピドミクスでは脂肪酸の炭素数や二重結合の数までが解析対象であったが、二重結合の位置が脂質の化学的性質や生物学的な機能に影響を与えることが明らかになっている。そのため、本研究で開発したパターノ・ブーチ反応を用いた簡便な脂肪酸の二重結合同定手法は重要な意義を有していると考えられる。また(2)の研究成果は引用回数こそ少ないが、栄養飢餓時や近年流行している健康食やダイエット食による必須脂肪酸飢餓時にミード酸と称されるω９の20:3脂肪酸が産生されることと関連している。したがって、これらの環境下では産生されるエイコサノイドが質的に変化するため、免疫・炎症応答にも変化をもたらすことが示唆され、生理的意義に関する十分な検討が今後必要である。

研究成果

• [国際共同研究] コロラド・デンバー大学(米国) (2016)
  • 年月日: 2016-02-20 – 2016-05-11 | 2016-11-052016-11-21 | 2017-03-052017-03-20 | 2018-01-132018-01-22
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: コロラド・デンバー大学
  • 主な海外共同研究者名: ロバート・マーフィー
  • 部局: 医学部
  • 職名: 教授
• [雑誌論文] Dietary omega-3 fatty acids alter the lipid mediator profile and alleviate allergic conjunctivitis without modulating Th2 immune responses. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirakata T., Lee H. C., Ohba M., Saeki K., Okuno T., Murakami A., Matsuda A., Yokomizo T.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 33 ページ: 3392-3403
  • DOI: fj201801805R
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Na(+)-mimicking ligands stabilize the inactive state of leukotriene B4 receptor BLT1. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hori T., Okuno T., Hirata K., Yamashita K., Kawano Y., Yamamoto M., Hato M., Nakamura M., Shimizu T., Yokomizo T., Miyano M., Yokoyama S.
  • 雑誌名: Nat Chem Biol 巻: 14 ページ: 262-269
  • DOI: 10.1038/nchembio.2547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Profiling of bioactive lipids in different dendritic cell subsets using an improved multiplex quantitative LC-MS/MS method. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohba M., Saeki K., Koga T., Okuno T., Kobayashi Y., Yokomizo T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 504 ページ: 562-568
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.06.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endurance exercise training and high-fat diet differentially affect composition of diacylglycerol molecular species in rat skeletal muscle. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawanishi N., Takagi K., Lee H. C., Nakano D., Okuno T., Yokomizo T., Machida S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 巻: 314 ページ: R892-R901
  • DOI: 10.1152/ajpregu.00371.2017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered eicosanoid production and phospholipid remodeling during cell culture. (2018)
  • 著者名/発表者名: Okuno T., Gijon M. A., Zarini S., Martin S. A., Barkley R. M., Johnson C. A., Ohba M., Yokomizo T., Murphy R. C.
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 59 ページ: 542-549
  • DOI: 10.1194/jlr.M083030
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Leukotriene B4 promotes neovascularization and macrophage recruitment in murine wet-type AMD models. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sasaki F., Koga T., Ohba M., Saeki K., Okuno T., Ishikawa K., Nakama T., Nakao S., Yoshida S., Ishibashi T., Ahmadieh H., Kanavi M. R., Hafezi-Moghadam A., Penninger J. M., Sonoda K. H., Yokomizo T.
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 3 ページ: e96902
  • DOI: 10.1172/jci.insight.9690
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Urinary prostaglandin D2 metabolite excretion during the first six months of life was significantly lower in breast-fed than formula-fed infants. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shoji H., Ikeda N., Kitamura T., Suganuma H., Ohba M., Okuno T., Yokomizo T., Shimizu T.
  • 雑誌名: Acta Paediatr 巻: 107 ページ: 95-100
  • DOI: 10.1111/apa.14068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological functions of 12(S)-hydroxyheptadecatrienoic acid as a ligand of leukotriene B4 receptor 2. (2018)
  • 著者名/発表者名: Okuno T., Yokomizo T.
  • 雑誌名: Inflamm Regen 巻: 38 ページ: 29
  • DOI: 10.1186/s41232-018-0087-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] A fatty acid 12-hydroxyheptadecatrienoic acid accelerates corneal wound healing through leukotriene B4 receptor 2, BLT2. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo T., Iwamoto S., Koga T., Ohba M., Okuno T., Koike M., Murakami A., Matsuda A.
  • 学会等名: Keystone Symposium, GPCR Structure and Function
  • 国際学会
• [学会発表] Dietary omega-3 fatty acids alleviate allergic conjunctivitis in a mouse model. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirakata T., Lee C. H., Ohba M., Okuno T., Murakami A., Matsuda A., Yokomizo T.
  • 学会等名: ARVO 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Crystal structure of leukotriene B4 receptor 1 bound with an inverse agonist. (2018)
  • 著者名/発表者名: Okuno T., Hori T., Yokoyama S., Yokomizo T.
  • 学会等名: International GPCR symposium
  • 国際学会
• [学会発表] Phospholipid remodeling altered eicosanoid production during cell culture. (2018)
  • 著者名/発表者名: Okuno T., Gijon M.A., Yokomizo T., Murphy R.C.
  • 学会等名: ELM2018
  • 国際学会
• [学会発表] An algal precursor rearranges in a new 1,8-diol forming reaction to bioactive LTB4 enantiomers. (2018)
  • 著者名/発表者名: Jagusch H., Werner M., Okuno T., Yokomizo T., Werz O., Pohnert G.
  • 学会等名: ELM2018
  • 国際学会
• [学会発表] アレルギー性結膜炎におけるオメガ3脂肪酸の効果の検証. (2018)
  • 著者名/発表者名: 平形寿彬, 李賢哲, 大塲麻衣, 佐伯和子, 奥野利明, 松田彰, 村上晶, 横溝岳彦.
  • 学会等名: 第60回日本脂質生化学会
• [学会発表] ロイコトリエンA4水解酵素の代謝における解析. (2018)
  • 著者名/発表者名: 鵜澤博嗣, 古賀友紹, 奥野利明, 佐伯和子, 横溝岳彦.
  • 学会等名: 第60回日本脂質生化学会
• [学会発表] 生理活性脂質12-HHTのBLT2受容体を介した生体保護的役割. (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐伯和子, 重松美沙子, 古賀友紹, 奥野利明, 横溝岳彦.
  • 学会等名: 第91回日本生化学会
• [備考] 順天堂大学医学部生化学第一講座 Publication List
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/j_bio/publication.html