| 研究実績の概要 |
重粒子線の治療効果をさらに向上させるためには、癌細胞の浸潤や転移をいかに抑制できるかが重要である。これまでに、炭素線照射は大多数の細胞株の浸潤抑制に効果的であるが、PANC-1においては浸潤細胞の数が増加することを報告した。その後、PANC-1では細胞全体の中に、元々浸潤能が高く、なおかつ放射線に抵抗性を示す放射線抵抗性浸潤細胞が存在すること、また、照射後にそれら細胞はより選択的に生き残るため、照射後の浸潤細胞の数が増加したことが明らかとなった。これら浸潤細胞はNOを利用し浸潤していることを見出したが、NOは不安定な分子であり、安定したデータを取得するのが困難であった。この研究を大きく発展させるため、本研究にて、NO研究の世界的権威であるWink博士（アメリカ国立衛生研究所、国立がん研究所）と共同研究を推進した。昨年度はWinkラボに滞在し、PANC-1浸潤細胞では、浸潤する際に足場への接着が喪失された時にNOを産生すること、またNOはその下流で複数の癌転移関連因子（MMPや前転移ニッチ形成関与因子、stemness関連因子など）の発現を上昇させることを見出した。今年度はさらに、NOは細胞のシグナル伝達で重要なMEK-ERKパスウェイを活性化して癌転移関連因子の発現を上昇させていることを明らかにした。また、研究代表者はWink博士のラボに滞在中、マウスの膵癌転移モデルを立ち上げ、PANC-1浸潤細胞は肝臓への転移能が高いこと、その転移はNOSの阻害剤で抑制できることを明らかにしたが、今年度はさらに、NIHから日本へ郵送した肝臓を用いて組織切片を作成し、組織学的にもPANC-1浸潤細胞は肝臓への転移能が高いこと、また転移抑制におけるNOS阻害剤の有用性を確認した。さらに、本研究の成果を、Redox Biologyに発表した（Fujita, Wink et al, 2019）。
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