細胞死を伴う好酸球の脱顆粒メカニズムの解明と病態評価への応用（国際共同研究強化）

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15KK0329
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 植木 重治 秋田大学, 医学系研究科, 准教授 (60361234)
• 研究期間 (年度): 2016 – 2019
• キーワード: 好酸球 / ETosis / 脱顆粒 / アレルギー

研究実績の概要

本年度は自施設と国内での連携研究の推進が必要であったため、ハーバード大学/ベス・イスラエル・ディーコネスメディカルセンターとの共同研究は、渡米せずにメール等で行った。国内の研究者と連携した臨床サンプルの収集、実験結果の解析、自施設での末梢血好酸球を用いた基礎検討を行った。気道や副鼻腔の内腔に遊走した好酸球の細胞死は、アポトーシスではなくETosisを起こしていること、その部位での粘液の性状に大きな影響を与えることから、「管腔内好酸球増多症：Luminal hypereosinophilia」という概念が必要であることを提唱した。また、近年ミトコンドリアから細胞外トラップが生じるという他施設の報告については、様々な観点から疑問が残ることをカナダの研究者とともに論じ、総説として発表した。
細胞死の選択メカニズムについてはおよそ概要が明らかになり、これを利用した検査の可能性について検討している。これについては最終年度の論文化をめざしている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ボストンでの滞在で検討が進み、今後の方針についても共同研究者との連携が確認できたため、本年度は自施設での研究を中心に行っている。これまで得られたデータの一部は論文として報告している。

今後の研究の推進方策

現在、細胞死の選択機構に関する論文のデータについて解析と論文作成中であり、引き続きこれを継続する。

研究成果

• [雑誌論文] Critical role of CCL4 in eosinophil recruitment into the airway (2019)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Yoshiki、Konno Yasunori、Kanda Akira、Yamada Yoshiyuki、Yasuba Hirotaka、Sakata Yoshiko、Fukuchi Mineyo、Tomoda Koichi、Iwai Hiroshi、Ueki Shigeharu
  • 雑誌名: Clinical & Experimental Allergy 巻: 49 ページ: 853～860
  • DOI: 10.1111/cea.13382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eotaxin-3 as a Plasma Biomarker for Mucosal Eosinophil Infiltration in Chronic Rhinosinusitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamada Takechiyo、Miyabe Yui、Ueki Shigeharu、Fujieda Shigeharu、Tokunaga Takahiro、Sakashita Masafumi、Kato Yukinori、Ninomiya Takahiro、Kawasaki Yohei、Suzuki Shinsuke、Saito Hidekazu
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 10 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fimmu.2019.00074
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Eosinophil Extracellular Traps and Inflammatory Pathologies?Untangling the Web! (2018)
  • 著者名/発表者名: Mukherjee Manali、Lacy Paige、Ueki Shigeharu
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 9 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.02763
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-drug Antibodies Against a Novel Humanized Anti-CD20 Antibody Impair Its Therapeutic Effect on Primary Biliary Cholangitis in Human CD20- and FcγR-Expressing Mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Moritoki Y, Tsuneyama K, Nakamura Y, Kikuchi K, Shiota A, Ohsugi Y, Lian ZX, Zhang W, Yang GX, Ueki S, Takeda M, Omokawa A, Saga T, Saga A, Watanabe D, Miura M, Ueno Y, Leung PSC, Tanaka A, Gershwin ME, Hirokawa M
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 9 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.02534
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Topical 3-bromopyruvate is a novel targeted therapy for melanoma in a preclinical model (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamada Masayuki、Kagaya Masami、Noguchi Natsuko、Ueki Shigeharu、Hasunuma Naoko、Osada Shin-Ichi、Manabe Motomu
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 92 ページ: 134～142
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2018.08.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Charcot-Leyden crystal formation is closely associated with eosinophil extracellular trap cell death (2018)
  • 著者名/発表者名: Ueki Shigeharu、Tokunaga Takahiro、Melo Rossana C. N.、Saito Hidekazu、Honda Kohei、Fukuchi Mineyo、Konno Yasunori、Takeda Masahide、Yamamoto Yohei、Hirokawa Makoto、Fujieda Shigeharu、Spencer Lisa A.、Weller Peter F.
  • 雑誌名: Blood 巻: 132 ページ: 2183～2187
  • DOI: 10.1182/blood-2018-04-842260
  • 査読あり
• [学会発表] Aspergillus Fumigatusによる好酸球ETosisの誘導機構 (2018)
  • 著者名/発表者名: 植木重治，Josiane Naves，竹田正秀，福地峰世，今野泰典，蛇澤 晶，浅野浩一郎，廣川 誠
  • 学会等名: 第58回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] アレルギー性気管支肺アスペルギルス症の粘液栓における好酸球Extracellular traps (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹田正秀，植木重治，福地峰世，今野泰典，面川 歩，嵯峨知生，嵯峨亜希子，守時由起，廣川 誠，蛇澤 晶，浅野浩一郎
  • 学会等名: 第58回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 管腔内好酸球増多 (luminal eosinophilia) をきたす疾患群とETosis (2018)
  • 著者名/発表者名: 植木重治
  • 学会等名: 第67回日本アレルギー学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 好酸球性中耳炎におけるeosinophil extracellular DNA trap cell death(EETosis) (2018)
  • 著者名/発表者名: 太田伸男，植木重治，長舩大士，鈴木立俊，鈴木祐輔，高梨芳崇，藤枝重治
  • 学会等名: 第67回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] アレルギー性気管支炎肺アスペルギルス症の粘液栓への好酸球ETosis の関与 (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹田正秀，植木重治，Neves Josiane，福地峰世，今野泰典，佐藤一洋，佐野正明，廣川 誠，蛇澤 晶，浅野浩一郎
  • 学会等名: 第67回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] 好酸球増多を伴ったIgG4関連鼻副鼻腔炎の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 桑原敏彰，小林良樹，神田 晃，尾崎吉郎，植木重治，村田英之，朝子幹也，岩井 大
  • 学会等名: 第67回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] ECRS 鼻茸組織中の活性化好酸球はMIP-1βを発現する (2018)
  • 著者名/発表者名: 尹 泰貴，小林良樹，Dan Bui Van，朝子幹也，植木重治，神田 晃，岩井 大
  • 学会等名: 第67回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] 20分で末梢血から好酸球を分離するMACSxpressの性能評価 (2018)
  • 著者名/発表者名: 福地峰世，植木重治，斎藤秀和，面川 歩，嵯峨亜希子，嵯峨知生，山田武千代， 廣川 誠
  • 学会等名: 第67回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] 好酸球のETosisによるシャルコー・ライデン結晶の形成 (2018)
  • 著者名/発表者名: 植木重治，竹田正秀，面川 歩，嵯峨知生，守時由起，鎌田由美子，廣川 誠
  • 学会等名: 第65回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] 注目されている免疫細胞・メディエーター 顆粒球(好中球・好酸球・好塩基球) (2018)
  • 著者名/発表者名: 植木重治
  • 学会等名: 第5回総合アレルギー講習会
  • 招待講演
• [学会発表] MACSxpressにより高純度分離した好酸球の機能評価 (2018)
  • 著者名/発表者名: 植木重治，福地峰世，齋藤秀和，竹田正秀，面川 歩，嵯峨亜希子，嵯峨知生，山田武千代，廣川 誠
  • 学会等名: アレルギー・好酸球研究会2018
• [備考] アレルギー・好酸球性炎症の研究
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~gimclm/research.html