| 研究実績の概要 |
自閉スペクトラム症（Autism Spectrum Disorder; ASD）のリスク遺伝子の変異を加えた培養神経細胞の変化を指標としてHigh Content Screeningの技術を用いて形態的マルチパラメータ（神経細胞数、神経突起数・長・分岐数、シナプス数）を用いることとした。しかし、これまでにHigh Content Screeningによるシナプス数カウントの実験系が確立していないため、その実験系を確立を行った。シナプス形成および精神神経疾患に関連が報告されているKinase (TAOK2i, TNIKi, CDKL5i, LRRKi, GAKi, AKTi, RO48)に注目し(Crino, 2015; Duchon and Herault, 2016; Baltussen et al., 2018)、それらの同一のKinaseに複数のinhibitor候補があるLRRK2i（LRRK2-IN-1, JH-II-127, MLi-2, GSK2578215Aの4種類）や特異的なNegative control（SGC-GAKi-1に対するSGC-GAKi-1N）が入手可能な場合はそれらも添加した。結果全てのKinase inhibitorにおいて（それぞれn=6）DMSOのみ添加のコントロール(n=30)に比してシナプス数が有意に増加していた。
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