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2017 年度 実績報告書

胃癌悪性化におけるDDX27発現亢進の機能的意義(国際共同研究強化)

研究課題

研究課題/領域番号 15KK0351
研究機関大分大学

研究代表者

塚本 善之  大分大学, 医学部, 助教 (00433053)

研究期間 (年度) 2016 – 2017
キーワードオルガノイド / コラーゲン
研究実績の概要

代表者はトランスレーショナルリサーチを実施するために、Hubrecht Institute(オランダ)のHans Clevers らと国際共同研究を行った。代表者はまず、マウス臓器からのオルガノイド培養技術の取得に取り組んだ。その結果、これまでに4種類のトランスジェニックマウス系統から大腸および小腸のオルガノイド培養に成功した。通常、オルガノイドは個体内の微小環境を模倣したマトリゲルの中で3次元的に増殖する。代表者は、オルガノイド培養の応用としてミクロレベルの大きさであったオルガノイドを、ミリレベルの大きさにする培養方法をClevers GroupのNorman Sachsらとともに開発し、報告した。マトリゲル内ではそれぞれの幹細胞から独立して立体的なオルガノイドが増殖するが、我々は1型コラーゲン内で幹細胞を培養することで、それぞれのオルガノイドが融合しやすくなることを発見した。その結果、複数のオルガノイドから1本のチューブ(intestinal tube)のような構造を持つ融合体を作ることに成功した。このチューブは腸管を構成する未分化および分化細胞がほぼ全て含まれていることを確認した。つまり、インビトロの実験系として適していることが示された。平成29年度は1型コラーゲンを用いた培養方法を発展させ、3次元培養のデメリットを補うべく2次元培養法を立ち上げた。2次元培養では分化誘導培地で培養しても分化誘導が認められなかったが、上皮を取り除いた間質のみの大腸組織上ではゴブレット細胞などの分化細胞が認められた。つまり、分化能を持つ2次元培養法の確立に成功した。さらに、胃癌および大腸癌からのオルガノイド単離に参加し、樹立した癌オルガノイドを用いて薬剤感受性試験を行った。これらの技術は代表者の所属する分子病理学講座での基礎研究と臨床研究を結びつける技術になると確信している。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2017

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件)

  • [国際共同研究] Hubrecht Institute(オランダ)2017

    • 年月日
      2017-04-01 – 2018-03-19
    • 国名
      オランダ
    • 外国機関名
      Hubrecht Institute
    • 主な海外共同研究者名
      Hans Clevers
    • 部局
      Clevers Group
    • 職名
      Group leader
  • [雑誌論文] Oncogene-inducible organoids as a miniature platform to assess cancer characteristics2017

    • 著者名/発表者名
      Mizutani Tomohiro、Tsukamoto Yoshiyuki、Clevers Hans
    • 雑誌名

      J Cell Biol.

      巻: 216 ページ: 1505~1507

    • DOI

      10.1083/jcb.201704014

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Intestinal epithelial organoids fuse to form self-organizing tubes in floating collagen gels2017

    • 著者名/発表者名
      Sachs Norman、Tsukamoto Yoshiyuki、Kujala Pekka、Peters Peter J.、Clevers Hans
    • 雑誌名

      Development

      巻: 144 ページ: 1107~1112

    • DOI

      10.1242/dev.143933

    • 査読あり / 国際共著

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公開日: 2018-12-17  

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