「希少癌」骨軟部腫瘍の迅速な新規治療法の開発（国際共同研究強化）

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15KK0353
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 末原 義之 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70509405)
• 研究期間 (年度): 2016 – 2018
• キーワード: 骨軟部腫瘍 / 希少がん / プレシジョンメディスン / クリニカルシークエンス

研究実績の概要

本研究の目的は、難治性かつ「希少癌」である骨軟部腫瘍の生命予後の改善を目的として、治療成績向上の要となる腫瘍発生・悪性化・治療抵抗の原因因子を特定し、その結果に基づいた新規バイオマーカーや治療標的の開発を進める。
本研究では (1) 基課題を米国内で急速に発達している「がんクリニカルシークエンス（以下CCS）」の手法を用いて、希少癌データベースを構築して加速的に研究を促進し、早期の新規治療法の開発を目指す。(2)更にその研究に付随し、現在米国で個別化医療の中心をなす、CCSシステムの国内導入を全がん的に臨床面・研究面より進めることで、(A)欧米に遅れを取っている日本国内のCCSシステム確立による効率的な個別化医療、(B)そのシステムで日々蓄積される膨大な遺伝子データの効率的な２次研究利用法の確立を推し進め、希少癌をも網羅した全がん的生命予後を改善する日本国内完結型の体制を目指す。
本研究は、順天堂大学とMemorial Sloan-Kettering Cancer Center, NY, USA（MSKCC）が協力し、MSKがんセンター施設内にて申請者の末原が6月間から1年間渡米し研究を行う計画としている。
具体的にな研究実績概要は、(1)MSKCCで開発されたCCS法 “MSK-IMPACT”を用いた希少癌データベースの解析を行った。骨腫瘍約200例、軟部腫瘍700例の解析を行い、その遺伝子変化の特徴を組織分類ごとにまとめ、治療標的候補の同定を進めた。更には、(2)実臨床・研究目的に優れたCCSシステムであるMSK-IMPACTシステム導入を国内（順天堂大学内）に行い、その臨床応用を加速するための情報共有を行った。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

予定通り渡航し、米国施設でMSK-IMPACTを中心としたNGSベースの骨軟部腫瘍の解析を進めている。

今後の研究の推進方策

引き続き、 (1) 基課題を米国内で急速に発達しているCCSの手法を用いて、希少癌データベースを構築して加速的に研究を促進し、早期の新規治療法の開発を目指す。(2)更にその研究に付随し、現在米国で個別化医療の中心をなす、CCSシステムの国内導入を全がん的に臨床面・研究面より進めることで、(A)欧米に遅れを取っている日本国内のCCSシステム確立による効率的な個別化医療、(B)そのシステムで日々蓄積される膨大な遺伝子データの効率的な２次研究利用法の確立を推し進め、希少癌をも網羅した全がん的生命予後を改善する日本国内完結型の体制を目指す。

研究成果

• [雑誌論文] TERT promoter mutations are rare in bone and soft tissue sarcomas of Japanese patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Akaike K, Kurisaki A, Ishii M, Mukaihara K, Suehara Y, Takagi T, Kaneko K, Yao T.
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology. 巻: 4(1) ページ: 61-64
  • DOI: 10.3893/mco.2015.674
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Protein expression profiling of giant cell tumors of bone treated with denosumab. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mukaihara K, Suehara Y, Kohsaka S, Kubota D, Akaike K, Ishii M, Fujimura T, Okubo T, Takagi T, Yao T, Kaneko K, Ladanyi M, Saito T.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 巻: 11(2) ページ: e0148401.
  • DOI: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0148401
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Expression of F-actin-capping protein subunit beta is associated with cell growth and motility in epithelioid sarcoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mukaihara K, Suehara Y, Kohsaka S, Kubota D, Toda-Ishii M, Akaike K, Fujimura T, Kobayashi E, Yao T, Ladanyi, M, Kaneko K, Saito T.
  • 雑誌名: BMC cancer. 巻: 16(1) ページ: 206
  • DOI: 10.1186/s12885-016-2235-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An Outpatient-based Survey on the Recognition of Locomotive Syndrome in Japan: The Results of three Years of Surveys. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanabe Y, Suehara Y, Okubo T, Kim Y, Ishii M,Kawasaki T, Matsuoka K, Akaike K, Mukaihara K, Kubota D, Okubo N, Maruyama Y, Saito T, Kaneko K.
  • 雑誌名: Ｂritish Journal of Medicine & Medical Research. 巻: 15(9) ページ: 1-9
  • DOI: 10.9734/BJMMR/2016/26127
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Paget's sarcoma with sarcoma-specific TP53 mutation arising from a Japanese patient. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akaike K, Toda-Ishii M, Suehara Y, Takagi T, Kaneko K,Yao T, Saito T.
  • 雑誌名: International journal of clinical and experimental pathology. 巻: 9(3) ページ: 3978-3986
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Large skin ulcer due to a subcutaneous orthopedic implant after bevacizumab therapy: A case report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suehara Y, Osawa H, Kubota D, Kato S, Akaike K, Tanabe Y, Saito T, Kaneko K.
  • 雑誌名: J Bone Joint Surg. Case Connector 巻: 6(3) ページ: e70
  • DOI: https://doi.org/10.2106/JBJS.CC.15.00281
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological effects of protein phosphatase 2, regulatory subunit A, alpha mutations in gastrointestinal stromal tumors (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishii M, Akaike K, Suehara Y, Mukaihara K, Kubota K , Kohsaka S, Okubo T, Mitani K, Mogushi K, Takagi T, Kaneko K, Yao T, Saito T.
  • 雑誌名: Modern Pathology. 巻: 29 ページ: 1424-1432
  • DOI: 10.1038/modpathol.2016.138..1038/modpathol.2016.138.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reduced argininosuccinate synthetase expression in refractory sarcomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kim Y, Kobayashi E, Kubota D, Suehara Y, Mukaihara K, Akaike K, Ito A, Kaneko K, Chuman H, Kawai A, Kitano S.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 7(43) ページ: 70832-70844
  • DOI: 10.18632/oncotarget.12225
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case report of using nivolumab for a malignant melanoma patient with rheumatoid arthritis (2016)
  • 著者名/発表者名: Kageyama S, Yamaguchi S, Ito S, Suehara Y, Saito T, Akaike K, Miura K, Kato S.
  • 雑誌名: Int Canc Conf J. 巻: 5(4) ページ: 192-196
  • DOI: 10.1007/s13691-016-0256-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A comparative study of 2 screening tools for locomotive syndrome (the “Loco-check” and the “GLFS-25”): An orthopedic outpatient-based survey. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kim Y, Suehara Y, Ishii M, Kawasaki T, Matsuoka K, Okubo T, Okubo N, Tanabe Y, Akaike K, Mukaihara K, Kubota D, Maruyama Y, Saito T, Kaneko K.
  • 雑誌名: British Journal of Medicine & Medical Research. 巻: 17(5) ページ: 1-13
  • DOI: 10.9734/BJMMR/2016/281940.9734/BJMMR/2016/28194
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of secondary chondrosarcoma with TP53 mutation arising from fibrous dysplasia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomomasa R, Akaike K, Asahina M, Toda-Ishii M, Yashiro D, Suehara Y, Takagi T, Kaneko K, Yao T, Saito T.
  • 雑誌名: International journal of clinical and experimental pathology. 巻: 9(7) ページ: 7230-7236
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of epithelioid hemangioma of the right third rib in a 55-year-old man. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Akaike K, Tomomasa R, Suehara Y, Takagi T, Kaneko K, Yao T.
  • 雑誌名: International journal of clinical and experimental pathology. 巻: 9(9) ページ: 9681-9686
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The Regulation of Malignant Transformation by PPP2R1A in Alveolar Rhabdomyosarcoma Based On A Proteomic Approach Corresponding To The PAX3/FOXO1 Fusion Gene. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akaike K, Suehara Y, Kohsaka S, Mukaihara K, Ishii M, Kubota D, Tanabe Y, Kazuno S, Mineki R, Fujimura T, Kaneko K, Ladanyi M, Saito T.
  • 学会等名: Connective Tissue Oncology Society, 21th Annual Meeting,
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
  • 年月日: 2016-11-09 – 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Proteomic approaches revealed inhibition of IRE1/XBP1 pathway reduces tumor growths in Ewing's sarcomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanabe Y, Suehara Y, Kohsaka S, Mukaihara K, Kubota D, Akaike K, Ishii M, Kazuno S, Mineki R, Kaneko K, Ladanyi M, Saito T.
  • 学会等名: Connective Tissue Oncology Society, 21th Annual Meeting,
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
  • 年月日: 2016-11-09 – 2016-11-12
  • 国際学会