超百寿者由来iPS細胞を用いたストレス耐性機構の解明と疫学的検証

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15KT0009
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 新井 康通 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (20255467)
• 研究分担者: 石崎 達郎 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (30246045) ; 権藤 恭之 大阪大学, 人間科学研究科, 准教授 (40250196) ; 神出 計 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (80393239) ; 湯浅 慎介 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (90398628) ; 中岡 博史 国立遺伝学研究所, 総合遺伝研究系, 助教 (70611193)
• 研究期間 (年度): 2015-07-10 – 2018-03-31
• キーワード: 超百寿者 / iPS細胞 / 健康長寿 / 疫学 / 血管内皮 / 異分野連携

研究実績の概要

プロジェクト1ではスーパーセンチナリアンから樹立したiPS細胞を血管内皮細胞に分化させ、血管内皮細胞機能の指標の一つであるtube formationを測定した。その結果、スーパーセンチナリアン群で低酸素下のtube形成能が高い傾向が認められた。スーパーセンチナリアンの低酸素応答メカニズムを解明する目的でトランスクリプトーム解析を試みたが、解析例が少なく、候補遺伝子を絞り込むには至らなかった。そこで、候補遺伝子を絞り込む方法として、スーパーセンチナリアンの全ゲノム配列解析（別課題によって解析）を活用し、血管内皮の防御因子であるextra cellular superoxide dismutase (EC-SOD、SOD3)およびアディポネクチンの血中濃度を目的変数としたQTL解析を行い、EC-SOD濃度と有意に相関するSOD3のSNP (rs1799895)およびアディポネクチン濃度に相関するrs7648325を同定した。この結果をプロジェクト２のソニック研究対象者で検討した。
プロジェクト２では今年度は関東地区では７０歳代４２名、８０歳代２１１名、関西地区では７０歳代３５名、８０歳代２７７名の追跡調査を行い、両地区合わせて約３，０００名の多年代高齢者コホートを確立した。そのうち７０歳代、８０歳代の１８９０名を対象に、プロジェクト１で同定されたSOD3遺伝子のSNP(rs1799895)の多型を測定し、老化形質である頸動脈エコー、歩行速度、認知機能との関連を検証した。その結果、女性においてGアレルを有することが頸動脈効果と有意に関連し、特に８０歳代女性にいてその傾向が顕著であった。さらに７０歳代男性においてはGアレルを有することが歩行速度と関連した。これらはいずれも交絡因子調整後の結果であり、SOD3　rs1799895多型が老年症候群関連遺伝子であることが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] University of Hawaii/Iowa State University/Boston University(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: University of Hawaii/Iowa State University/Boston University
• [雑誌論文] High plasma adiponectin levels are associated with frailty in a general old-old population: The SONIC study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa, M.，Takami, Y.，Akasaka, H.，Kabayama, M.，Maeda, S.，Yokoyama, S.，Fujimoto, T.，Nozato, Y.，Imaizumi, Y.，Takeda, M.，Itoh, N.，Takeya, Y.，Yamamoto, K.，Sugimoto, K.，Nakagawa, T.，Masui, Y.，Arai, Y.，Ishizaki, T.，Ikebe, K.，Gondo, Y.，Kamide, K.，Rakugi, H.
  • 雑誌名: Geriatrics Gerontology International 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/ggi.13258.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Occlusal force is correlated with cognitive function directly as well as indirectly via food intake in community-dwelling older Japanese: From the SONIC study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikebe K, Gondo Y, Kamide K, Masui Y, Ishizaki T, Arai Y, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13 ページ: e0190741
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0190741
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between dietary patterns and cognitive function among 70-year-old Japanese elderly: a cross-sectional analysis of the SONIC study (2017)
  • 著者名/発表者名: Okubo H., Inagaki H., Gondo Y., Kamide K., Ikebe K., Masui Y., Arai Y., Ishizaki T., Sasaki S., Nakagawa T., Kabayama M., Sugimoto K., Rakugi H., Maeda Y; SONIC Study Group.
  • 雑誌名: Nutrition Journal 巻: 16 ページ: 56
  • DOI: 10.1186/s12937-017-0273-2.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Longitudinal association of hypertension and diabetes mellitus with cognitive functioning in a general 70-year-old population: the SONIC study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryuno H., Kamide K., Gondo Y. et al.
  • 雑誌名: Hypertens research 巻: 40 ページ: 665-670
  • DOI: 10.1038/hr.2017.15.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age verification of the longest lived man in the world (2017)
  • 著者名/発表者名: Gondo, Y., Hirose, N., Yasumoto, S., Arai, Y., and Saito, Y
  • 雑誌名: Experimental Gerontology 巻: 99 ページ: 7-17
  • DOI: 10.1016/j.exger.2017.08.030.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship between Atherosclerosis and Occlusal Support of Natural Teeth with Mediating Effect of Atheroprotective Nutrients: from the SONIC Study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tada, S., Ikebe, K., Kamide, K., et al.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 ページ: e0182563
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0182563.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Longitudinal study of factors affecting taste sense decline in old-old individuals. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Uota M, Ikebe K, Arai Y, Kamide K, Gondo Y, et al
  • 雑誌名: J Oral Rehabil 巻: 44 ページ: 22-29
  • DOI: 10.1111/joor.12454.
  • 査読あり
• [学会発表] Urinary albumin-to creatinine ratio and carotid atherosclerosis in the very old (2017)
  • 著者名/発表者名: Arai Y, Hirata T, Takayama M, Abe Y, Ishizaki T, Masui Y,Kamide K, Gondo Y.
  • 学会等名: The 21th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics, San Franisco, USA
  • 国際学会
• [学会発表] The Association of Blood Pressure With Frailty Among Community-Dwelling Older People (2017)
  • 著者名/発表者名: Kabayama M., Kamide K., Gondo Y., Sugimoto K., Masui Y., Ishizaki T., Arai Y.
  • 学会等名: The 21th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics, San Franisco, USA
  • 国際学会
• [学会発表] Paradoxical Association Between Longevity-Related Personality Traits and Mortality in Centenarians (2017)
  • 著者名/発表者名: Gondo Y., Hirose N., Masui Y., Inagaki H., Arai Y.
  • 学会等名: The 21th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics, San Franisco、USA
  • 国際学会
• [学会発表] Association between Protein Intake and Change in Renal Function Among Japanese General Old Subjects. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi, T., Kamide, K., Ikebe, K., Kabayama, M.,Arai, Y
  • 学会等名: The 21ST IAGG World Congress of Gerontology & Geriatrics, San Francisco
  • 国際学会
• [学会発表] Association of Genetic Variation of TOMM40 with Cognitive Declin in Older Adults: The SONIC Study (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryuno, H., Kamide, K., Kabayama, M., Sugimoto, K., Ishizaki, T., Arai, Y., Gondo, Y. and Rakugi, H.
  • 学会等名: The 21ST IAGG World Congress of Gerontology & Geriatrics. San Francisco, USA
• [学会発表] 地域一般高齢者における腎機能維持とたんぱく質摂取量との関連について―SONIC studyを用いた縦断研究―. (2017)
  • 著者名/発表者名: 関口敏彰，神出 計，池邉一典，龍野洋慶，樺山 舞，杉本 研，新井康通，石崎達郎，権藤恭之，樂木宏実
  • 学会等名: 第59回日本老年医学会学術集会, 名古屋
• [学会発表] 地域在宅高齢者における要介護認定と生活習慣病・慢性疾患の関連性の検討（SONIC研究） (2017)
  • 著者名/発表者名: 清重映里，樺山 舞，龍野洋慶，杉本 研，池邉一典，新井康通，石崎達郎，権藤恭之，樂木宏実，神出 計
  • 学会等名: 第59回日本老年医学会学術集会, 名古屋
• [図書] Encyclopedia of Geropsychology (2017)
  • 著者名/発表者名: Gondo,Y., Masui, Y., Kamide, K., Ikebe, K., Arai, Y., and Ishizaki, T
  • 総ページ数: 10 (chapter)
  • 出版者: Springer Science+Business Media Singapore
• [備考] 慶応義塾大学医学部百寿総合研究センター
  • URL: http://www.keio-centenarian.com/
• [備考] SONIC研究
  • URL: http://www.sonic-study.jp/