|
酵素の持つ特異的触媒作用の分子論的理解は、難病や未知の伝染病等に対抗するための重要な一歩である。本研究では「軌道相互作用が引き起こす特異な遷移状態の安定化」という観点から、酵素反応の遷移状態を支配する最重要軌道相互作用を電子論レベルで特定、解明するための量子化学手法の構築を目指している。
初年度であるH27年度は、基盤技術のThrough-Space/Bond(TS/TB)相互作用解析法が様々な相互作用に対して安定的に解析可能かどうかの検証とプログラム修正を行った。本方法は人為的な軌道収縮により特定の軌道間相互作用をカットし、その寄与を定量評価できる。H28年度は、TS/TB解析法を遷移状態探索法、振動解析法、反応経路解析法と結合させた（TS/TB-Freq/IRC法）。別途、金属含有酵素の解析に向け、TS/TB法と有効内殻ポテンシャル法との結合も行った。
H29年度は、TS/TB-Freq/IRC法を巨大系への適用に向けElongation(ELG)法との結合を進めた。高分子の重合反応を模して電子状態を伸長するELG法は、反応末端に局在化させた領域局在化分子軌道（RLMO）とモノマー間のみ解くことで高精度・高速演算を実現する。手法結合の第一歩として、RLMOを基底としたTS/TB解析法を開発した。H30年度は、ELG法との結合を完了する予定であったが、手法間の基本骨格の違いから想定外の課題や試行錯誤が必要となり、現在も開発中である。上記と並行して遷移状態が重要な反応としてメタロセンのモノマー選択性、セリンプロテアーゼのペプチド分解反応、リパーゼによるアルコールの光学分割等について応用計算を進めている。
研究期間中に間に合わなかったELG法との結合や遷移状態を支配する重要相互作用の自動探索法の開発など、引き続き方法論の完成を目指して研究を進めていく。
|
