研究課題
特定領域研究
「研究目的」我々はIgM抗体およびIgA抗体に対するヒトおよびマウスのFc受容体(Fc (alpha/mu)レセプター)を世界に先駆けて同定した。さらにFc (alpha/mu)レセプターがマクロファージやB細胞などの抗原提示細胞上に発現しており、これが黄色ブドウ球菌などの病原微生物とIgM抗体との免疫複合体の抗原提示細胞内への取り込みに直接関与していることを発見し、IgM抗体による病原体の排除機構を解明する重要な手がかりを得た(Shibuya, et al.Nature Immunol 1:441,2000)。本研究では、種々の病原微生物に対する自然免疫応答におけるFc (alpha/mu)レセプターのin vivoでの機能を明らかにすることを目的とした。「結果」Fc (alpha/mu)レセプターの個体レベルでの機能解析を行うために、Fc (alpha/mu)レセプター遺伝子欠損マウスを樹立した。このマウスではT細胞非依存性抗原に対する抗体産生の亢進が認められた。またT細胞非依存性抗原による免疫に対して胚中心の形成の亢進が見られた。また、B細胞に強制発現させたトランスジェニックマウスを樹立した。T細胞非依存性抗原に対する抗体産生の低下が認められた。一方、遺伝子欠損マウスではdsDNAに対する自己抗体の産生が見られた。以上の結果から、Fc (alpha/mu)レセプターはT細胞非依存性抗原である糖脂質や核酸などに対する抗体産生機構に重要な役割をになっていることが示唆された。「考察・意義」病原体などの外来抗原や自己抗原のうちT細胞非依存性抗原に対する免疫応答において、Fc (alpha/mu)レセプターは負の制御を担っていることが示唆された。このことはIgM抗体の機能に関する新しい知見である。
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