ヒト・マラリア原虫の赤血球内寄生を支える膜分子基盤に関する研究

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16017264
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 森山 芳則 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (10150658)
• キーワード: 感染症 / マラリア原虫 / 抗マラリア薬耐性 / MATE / 寄生 / トランスポーター / V-ATPase

研究概要

1.ヒト・マラリア原虫P.falciparumのV-ATPase C subunitのcDNAをクローン化した。このcDNAは酵母の相同遺伝子欠失株においてC subunit機能を相補した。マラリア原虫のcDNAが酵母のcDNAと相補することがわかったのはこれが最初であり、マラリア原虫V-ATPaseの機能解明に大きく前進した。
この仕事はBBAに発表した。
2.細菌からヒトまで普遍的に存在すると考えられる新しい薬剤耐性トランスポーター(multidrug and toxic compound extrusion, MATE)を発見した。このトランスポーターは細菌ではカチオン性抗菌物質を細胞外に排出するが、ヒトなどのほ乳類においては腎臓尿細管のアピカル部位や肝臓の微少胆管に存在しており、有機カチオン系の薬剤や代謝老廃物の排出を司っている。この他、代謝性の疎水性物質(例えば、性ホルモン類や脂溶性ビタミン類)の体内動態にも関与していると考えられる。この仕事はPNASに発表した。
3.このMATE型トランスポーターの機能必須残基を決定した。MATE型トランスポーターは他のトランスポーターと異なりコンセンサス配列が存在しない。しかし、我々は900近くのゲノム・バンクに登録された配列よりその構造を推定した。関連業績はPNASに発表した。またTrends in Pharmacol.Sciに投稿中である。
4.原虫類におけるこのトランスポーター遺伝子を解析した。関連業績はTrends in Pharmacol.Sciに投稿中である。
5.特にP.falciparumにおけるMATE transporter遺伝子を同定しつつある。マラリア原虫の抗マラリア薬耐性を説明するトランスポーターと考えている。鋭意研究を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Vesicular storage and secretion of L-glutamate from glucagon-like peptide 1-secreting clonal intestinal L cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Uehara, S., Jung, S.K., Morimoto, R., Arioka, S., Miyaji, T., Juge, N., Hiasa, M., Shimizu, K., Ishimura, A., Otsuka, M., Yamamoto, A., Maechler, P., Moriyama, Y.
  • 雑誌名: J.Neurochem. 96 ページ: 550-560
• [雑誌論文] Identification of essential amino acid residues of the NorMNa^+/multidrug antiporter in Vibrio parahaemolyticus. (2005)
  • 著者名/発表者名: Otsuka, M., Yasuda, M., Morita, Y., Otsuka, C., Tsuchiya, T., Omote, H., Moriyama, Y.
  • 雑誌名: J.Bacteriol. 187 ページ: 1552-1558
• [雑誌論文] A human transpoter protein that mediates the final excretion step for toxic organic cations. (2005)
  • 著者名/発表者名: Otsuka, M., Matsumoto, T., Morimoto, R., Arioka, S., Omote, H., Moriyama, Y.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 102 ページ: 17923-17928
• [雑誌論文] Proteolipid of vacuolar H^+-ATPase of Plasmodium falciparum : cDNA cloning, gene organization and complementation of a yeast null mutant. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yatsushiro, S., Taniguchi, S., Mitamura, T., Omote, H., Moriyama, Y.
  • 雑誌名: Biochim.Biophy.Acta 1717 ページ: 89-96